异噬性溶酶体.ppt

溶酶体的发现 1949年De Duve 将大鼠肝匀浆分级分离各种细胞器时，发现含有酸性磷酸酶活性的颗粒。 1955年，电镜下观察到这种颗粒表面包围着一层膜，从而确认是一种新细胞器，定名为溶酶体。 溶酶体的分布 第一节 溶酶体的形态结构和类型 形态结构特点: 异质性细胞器(在不同细胞甚至同种细胞中，形态大小差异较大） 多呈球形 直径一般在0.2-0.8?m，最小为0.05?m，最大的可达数?m 。 异质性细胞器(形态，内含物质上的差异） 溶酶体的类型 根据内含物不同及所处功能阶段不同，分为： 初级溶酶体(primary lysosome) 次级溶酶体(secondary lysosome) 一、初级溶酶体(primary lysosome) 高尔基复合体分选产生的运输小泡和前溶酶体融合形成 内含各种酸性水解酶，未与底物结合 均质球形 初级溶酶体的发生 溶酶体酶的分选 含溶酶体酶的无被小泡形成 溶酶体形成 初级溶酶体的形成过程图 溶酶体酶的分选 最终形成无被运输小泡 无被小泡与前溶酶体融合逐渐形成成熟的溶酶体 初级溶酶体和次级溶酶体模式图 二、次级溶酶体(secondary lysosome) 初级溶酶体与不同的作用底物结合后形成 根据底物来源和消化程度不同，次级溶酶 体可分为： 异噬性溶酶体(heterophagolysosome) 自噬性溶酶体(autophagolysosome) 残余小体(residual body) 1、异噬性溶酶体 作用底物是外源性的，如：细菌、红细 胞、血红蛋白、铁蛋白、酶、糖原颗粒， 常见于单核-吞噬细胞系统的细胞、白细 胞、肝细胞、肾细胞 分为： 吞噬性溶酶体（phagolysosome) 多泡小体（multivesicular body) 2、自噬性溶酶体 作用底物是内源性的： 　发生条件：①细胞内结构衰老、变性；②机体发生饥饿；③细胞本身发生病变 自噬性溶酶体和异噬性溶酶体 3、残余小体 消化不了的残渣物质累积在次级溶酶体中形成残余小体。根据残余物不同分为： 脂褐素(lipofusion) 含铁小体(siderosome) 髓样结构(myelin figure) 脂 褐 素 外围以单位膜的不规则小体，内含电子密度较高、色调较深的物质，常含有浅亮脂滴 存在于神经细胞、心肌细胞 含 铁 小 体 外被以单位膜，内含电子密度高的含铁颗粒 存在于正常的单核吞噬细胞 髓 样 结 构 溶酶体内成层的膜性结构 存在于正常细胞和病变的肿瘤细胞 残余小体 第二节 溶酶体的化学组成 脂类：鞘磷脂 蛋白质 结构蛋白：高度糖基化，保护溶酶体自身不被蛋白酶消化。 酸性水解酶：最适pH为5.0；能水解几乎所有的生物大分子。 第三节 溶酶体的功能 细胞内消化与营养作用 免疫与防御功能 参与器官、组织形成与更新 协助受精 一 、细胞内消化与营养作用 内源性和外源性结构、物质被降解为可溶性小分子，可溶性的小分子释放到细胞质内被重新利用，以补充细胞内所需营养。 自身保护：清除无用的生物大分子、衰老的细胞器及衰老损伤和死亡的细胞 杀死入侵的病毒或细 菌，通过受体介导的内 吞作用侵入细胞的病 毒，则利用酸性环境脱 掉衣壳. 麻风杆菌和结核杆菌等 可抵御溶酶体酶的水 解。 三、参与器官、组织形成与更新 自溶作用：溶酶体膜破裂，水解酶释放到细胞质 中，引起细胞自身的溶解，整个细胞被释放的酶 所消化。正常生理状态下的细胞、组织大面积的死亡。 骨骼发生过程中骨组织的更新 蝌蚪变态时的尾部吸收 四、协助受精 顶体（acrosome) 由精母细胞内的高尔基复合体演变而来的，是一个大的特化的溶酶体。 顶体反应 在受精过程中，顶体膜与精子质膜融合穿孔，释放到细胞外的顶体酶协助精子穿透卵的外层入卵，完成受精。 精子顶体反应 第四节 溶酶体与人类疾病 各类贮积症：由于溶酶体的酶发生变异，功能丧失，导致底物在溶酶体中大量贮积，进而影响细胞功能，常见的贮积症主要有以下几类： 台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：也叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，2-6岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。 矽肺: 二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后，被巨噬细胞吞噬，在溶酶体中二氧化硅形成硅酸，其羟基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键，导致吞噬细胞溶酶体崩解，细胞也被破坏，矽尘释出后，又被其他巨噬细胞吞噬，如此反复进行。受损或已破坏的巨噬细胞释放“致纤维化因子”，并激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，肺组织纤