抗结核药本世纪严重危害人类健康的主要传染病.ppt

临床应用 治疗肺内、肺外各型结核，和其他药联合应用，初治患者效果尤佳 耐药金葡菌和其他敏感菌感染，特别是胆道感染 麻风病 不良反应 1. 胃肠道反应。 2. 肝肾功能损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）： 出现黄疸等。 3. “流感综合征”：与剂量大小和间隔时间有关。 4. 其他：肝药酶诱导剂：加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。 动物致畸作用：孕妇禁用。 乙胺丁醇 干扰增殖期结核杆菌RNA合成 抑制结核杆菌，对其他细菌无效 耐药性产生慢，耐INH和链霉素菌有效 吸收良好，脑膜炎时可达有效浓度 不良反应主要为视神经损害 主要联合用药治疗各型结核病 第一个用于临床的抗结核药； 极性高，穿透力差，作用弱； 单用易耐药，耳毒性发生率高， 常与其它药合用治疗重症结核病，如播散性结核或结核性脑膜炎。 链霉素 Streptomycin  叶酸合成抑制剂 抗结核作用弱，单用无意义，但细菌不易耐药，合用时延缓细菌对其它药物的耐药性。 在肝内乙酰化，代谢物由肾排泄， 常与异烟肼、链霉素等合用治疗各种结核病，增强疗效，延缓耐药性 常见消化道反应，大剂量抑制凝血酶原生成 对氨基水杨酸（PAS） 药名 缩写 每日剂量(g) 间歇疗法(g) 作用机制 不良反应 异烟肼 H，INH 0.3 0.6~0.8 DNA合成 神经炎，偶肝损 利福平 R，RFP 0.45~0.6 0.6~0.9 mRNA合成 肝损，过敏 链霉素 S，SM 0.75~1.0 0.75~1.0 蛋白合成 听神经，肾损 吡嗪酰胺 Z，PZA 1.5~2.0 2~3 吡嗪酸抑制 胃肠肝，尿酸、关节痛 乙胺丁醇 E，EMB 0.75~1.0 1.5~2.0 RNA合成 视神经炎 对氨水杨酸钠 P，PAS 8~12 10~12 中间代谢 胃肠肝，过敏 抗结核病药的应用原则 1. 早期用药 早期病灶部位血液循环无明显障碍，有利于药物渗入病灶内，达到高浓度；且细菌处于繁殖期，对药物敏感。 2. 联合用药 提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐药性发生。 3. 足量、规律和全程用药 结核病为慢性病，需长期治疗。 - 标准6个月方案 适于单纯性肺结核的初治 - 强化期2个月 使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺治疗 - 继续期4个月 使用异烟肼、利福平治疗 另外，并根据病人情况选用适当联合用药和用药时间。 MDR结核病的治疗 耐多药肺结核五联化疗方案： 1个敏感的一线药物：EMB/PZA/RFP/IHN 1个注射剂：SM/阿米卡星/卷曲霉素/卡那霉素 1个喹诺酮：氧氟沙星/环丙/司帕沙星 尽可能多的二线药物：乙硫异烟胺和环丝氨酸、对氨水杨酸 其他药物：如阿莫西林/克拉维酸/氯法齐明 必须在完全督导下进行！ 大纲要求 1．常用抗结核病药 （1）异烟肼、利福平、乙胺丁醇体内过程特点、抗菌作用与机制、临床应用、不良反应。 （2）链霉素、对氨基水扬酸、卡那霉素、吡嗪酰胺的药理作用特点。 2．药物的应用原则 合理用药原则。 * * 异烟肼是前体药，被分枝杆菌的过氧化氢-过氧化酶激活后，通过共价键与细菌的β-酮脂酰载体蛋白合成酶形成复合体，抑制细菌分枝菌酸的合成。 * 凡患者排出的结核分支杆菌已经对异烟肼和利福平2种或其以上的抗结核药物耐药，称为MDR-TB?。 ????????治疗方案应至少包含4-5种药物，即使INH在试管中已有耐药仍可加入方案。? ????????药物选择应根据药物敏感试验并参考用药时决定。? ????????交叉耐药的药物不选在方案中。? ?????????注意处理药物的毒副作用。? ????????对有手术条件者，手术切除耐多药的结核病灶。? ????????耐多药肺结核化疗必须在完全督导下进行。? ????????长期治疗疗效不佳时，可采用抗结核药物浓度监测及时加用剂量或加用免疫调节剂。 * 　　本世纪严重危害人类健康的主要传染病，是全球关注的公共和社会问题，是我国重点控制的主要疾病之一。 　　２０世纪６０年代起结核病化学治疗成为公认的控制结核病的主要武器，使新发现的结核病治愈率达到９５％以上。 　　２０世纪８０年代中期以来，结核病出现全球恶化趋势。 结核病 抗结核病药 快速繁殖菌 空洞损害组织 间断缓慢繁殖菌 干酪样病灶组织 缓慢繁殖菌 巨噬细胞或单核细胞 结核病 —由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织如肺、肾、脑等，其中肺结核最常见。 结核分枝杆菌的繁殖态势： The Nobel Prize in Physiology of Medicine