推荐2016年度山东省科学技术奖励项目公示 - 山东省医学科学院.doc

关于我院推荐2016年度 山东省科学技术奖励的项目公示 项目一： 拟推荐史伟云同志为山东省科学技术最高奖候选人。同志1 万例的专家。 该同志具有扎实的医学理论基础和丰富的临床经验，围绕我国角膜供体匮乏和诊治技术落后两大难题潜心研究近30 年，创新开展了一系列适合我国患者特征的诊疗技术和临床转化研究。牵头完成了全球首个生物工程角膜研究并已上市，改写了我国角膜供体匮乏的局面，开发了我国首个具有独立知识产权的眼内植入缓释药物，获得SFDA 临床试验批件。创新了圆锥角膜、真菌性角膜炎等一系列适合我国患者临床特征的诊断和治疗方式，并获得全国推广应用，有力地推动了我国眼科角膜病专业的发展，并多次应邀到国际专业学术会议进行专题发言，在国际角膜病领域建立了自己的研究特色和优势。 该同志致力于学科人才队伍建设，培养博硕士突出贡献，，成为国内候选人情况：史伟云，博士，教授，目前任山东省眼科研究所党委书记、副所长，山东省眼科医院院长。任中华医学会眼科分会常委、角膜病学组组长、《中华眼科杂志》副总编、省部共建重点实验室副主任；是泰山攀登计划、国务院特贴、省突贡专家；获省首届医学领军人才、首届齐鲁名医、亚太地区杰出成就奖、中华眼科学会奖等荣誉称号。 主要科技成就和贡献：史伟云教授从事眼科科研、教学和医疗工作30年，是我国眼科角膜病专业领军者，极少完成角膜手术超万例的专家；围绕我国角膜供体匮乏和诊治技术落后两大难题，创新开展了一系列适合我国患者的诊疗技术和临床转化研究，并在全国推广应用。先后主持863项目（2项）、973课题、国家基金重点项目等30余项，总经费3000余万元。在人民卫生出版社出版专著2部，发表论文375篇，其中为首或通讯作者138篇；获国家科技进步二等奖2项（1、2位）、山东省科技进步一等奖4项（1位2项、2/3位各1项）、中华医学科技进步二等奖1项（2位）。 项目名称：中药抗肿瘤物质基础及其与生物技术的协同作用推荐单位意见：该项目主要在筛选天然或中药抗肿瘤活性物质的基础上，重点观察中药抗肿瘤物质基础及其与生物技术（表观遗传调控、基因沉默干扰或诱导分化等）的协同作用。结果证实多数化学成分以细胞毒作用为主，较高剂量中药单体成分以诱导凋亡为主，而小剂量单体成分可以诱导白血病发生部分分化现象。在表观遗传与中药的协同作用方面，诱导分化剂ATRA或HDAC抑制因子VPA均可以促进冬凌草甲素或黄芩苷的诱导分化或诱导凋亡作用。在实体肿瘤的研究方面，证实和厚朴酚（HNK）和白藜芦醇具有抗人脑胶质瘤、黑色素瘤和乳腺癌的作用，以抗肿瘤增殖和侵袭为主。同时揭示了中药单体或与生物治疗技术协同作用的分子机制。该项目申报国家发明专利6项，授权2项；发表论文30篇，其中论著20篇，会议交流论文摘要10篇。代表性SCI收录论文8篇；代表性中文核心期刊12篇；报刊新闻报道1篇。4个创新技术方案在4个三级甲级医院进行推广应用。符合《山东省科学技术奖申报和推荐工作管理办法》的推荐要求。建议推荐申报2016年度山东省科技进步奖。 项目简介：1. 研究背景：抗肿瘤化学药物的耐药性和毒副作用，严重影响了该类药物的临床治疗效果。为此，国内外学者正致力于新型化学、生物药物或药物联合方案的研究。目前主要表现在三个方面：一是开发安全有效的抗肿瘤天然药物；二是发掘定向诱导肿瘤细胞分化制剂或方案；三是传统化疗药物、诱导分化药物、天然药物和生物治疗方法的协同或融合。其中，小剂量中药活性成分与生物治疗手段的联合应用，已经成为国内外关注的重点方向之一。本研究主要在筛选抗肿瘤中药单体的基础上，以白血病或脑胶质瘤细胞为作用靶细胞，从表观遗传调控、siRNA干扰、诱导分化等生物疗法角度，观察中药成分抗肿瘤的协同作用，为肿瘤治疗提供新的思路和途径。研究的总体思路是根据中药材的功能定位，进行化合物或单体的分离、提取，并进行高通量功效筛选。在明确中药化合物抗肿瘤作用的基础上，以其较低剂量与生物疗法进行联合应用，观察中药抗肿瘤物质基础及其与生物技术的协同作用。 2. 创新成果：（1）在对厚朴酚、和厚朴酚、异补骨脂素、黄芩苷、冬凌草甲素、千金子甾醇6种诱导分化或凋亡活性成分进行了抗肿瘤作用的规律性研究，创新性发现了三个特点：一是多数化学成分以细胞毒作用为主，二是较高剂量中药单体成分以诱导凋亡为主，三是小剂量单体成分可以诱导白血病发生部分分化现象。（2）在中药单体抗白血病方面，发现厚朴酚、和厚朴酚以细胞毒作用为主，黄芩苷、异补骨脂素、千金子甾醇以诱导HL-60细胞发生凋亡为主，并在一定剂量范围内呈现时间和剂量依赖性。而小剂量冬凌草甲素可以诱导白血病细胞发生部分分化现象，高剂量则以诱导凋亡为主。（3）在中药单体诱导白血病凋亡机制方面，均以上调Bax和下调Bcl-2，活化Fas/FasL，以及MAPK、PI3k/Akt信