溶出度核心理念 多条溶出曲线是—— 口服固体制剂的 - 上海市药学会.ppt

请大家将手机调至“振动”档！(包括闹钟、叫醒、工作安排、约会等) 谢谢您的配合！ 2012年1月20日，国务院下发了“关于印发国家药品安全｀十二五‘规划的通知”。其中最受瞩目的就是将开展“仿制药一致性评价工程”。 本人工作经历与行业成长史的融合 对固体制剂的关注点与着眼点： 只有溶出度/释放度才是 溶出度核心理念 ★ 多条溶出曲线是 —— 口服固体制剂的 “指纹图谱”！ ★ “多条溶出/释放曲线的测定” 从专业角度看：疗效的优劣，即药物在体内吸收的多寡，是与生物利用度紧密相关的。 优质药品，可在任何体内环境下（即pH值的宽范围内）都有一定的崩解、溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。 劣质药品，可能只在一种体内环境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。 ★ 体外药学一致（主要指多条溶出曲线一致）★ 体内生物利用度一致（即BE试验成功）★ 临床疗效一致（获得医生、患者的广泛认可） 2004年2月本人回国  ~ 2012年1月20日规划颁布 1. 部分药品的临床疗效不如原研药 ★ 某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远、价格也相差悬殊！ ★ 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后也会有不同疗效？ 《规划》原文：部分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距。首次官方承认！具体表现为：国产仿制药中的一部分固体制剂在临床上属“安全无效”和“安全不怎么有效”行列。 以口服固体制剂为例，简述如下： 卡马西平片的四条溶出曲线 尼群地平片的四条溶出曲线 ★ 标准就是生产力 ★ ● 背景 按目前质量标准检验几乎皆合格，而临床疗效差异显著。● 目的 力争通过“探索性研究”，找到我国已上市仿制药在体外某些检测指标上与原研品的差距，从而为临床疗效差距提供佐证！ （本人负责指导了全国药检所开展“采用体外多条溶出曲线剖析口服固体制剂内在品质”的工作，经过5年实验，成果喜人，学以致用深感欣慰！） ● 结果 以下五类有难度制剂中，国内已上市仿制药体外多条溶出曲线与原研品一致的可谓“凤毛麟角”，很多皆相差甚远，从而为体内生物利用度、为临床疗效差距提供了佐证。 ★ 难溶性药物制剂 ★ 缓控释制剂 ★ 肠溶制剂 ★ pH值依赖型制剂 ★ 治疗窗狭窄药物制剂 2009年国家评价性抽验结果启示(一) 2009年国家评价性抽验结果启示(一) 2009年国家评价性抽验结果启示(一) ● 为此、国家药监局网站“十二五规划解读（建议大家阅读）”中有这样的描述： “……。因此，仿制药与原研药相比，质量存在一定的差距。对此情况，国家食品药品监督管理局开展了上市药品的质量评价性验证工作。结果显示，仿制药总体质量有保证，但部分产品与原研药存在一定差距，主要体现在体外溶出度和体内生物等效性的指标上，这两项指标是反映药品等效的重要指标。” 二、行业内各种现状 2. 旧版 / 新版GMP的实施与药品品质间关系 3. 进口原研药的市场销售份额 《规划》出台背景介绍 《规划》进展介绍 ◆ 预测给行业带来的影响 编 后 语 “撬动”整个制药行业和相关产业的全面发展! 使广大人民群众能够使用到品质优良、价廉物美的“有效药”! 期待着与您的进一步交流！ xiemufeng@ （谢 沐 风） 2. 市场抽验合格率“居高不下”—— 因为目前的质量标准拟定得太宽泛…… 在某些关键指标上的拟定甚至有时是为了让产品合格，依然未能抓住品质关键，合格率自然极高。 说句玩笑话 —— 想不合格都难！ ★ 含量 没有任何技术含量★ 含量均匀度 要求太低，国外A+2.4S＜15.0。 ★ 重量差异 只有精密度要求、无准确度要求，导致国 内相当一部分企业大胆“低限投料”生产 ★ 有关物质 没有系统适用性试验，杂质无针对性拟 定、限度要求宽泛；同时对于口服而言……★ 溶出度 最为核心灵魂指标，而我国拟定的出发点是 背道而驰 → 为了让既有产品都及格。 桨板法、75转、在四种介质中，5分钟和30分钟时分别取样测定，限度分别为不得过60%和不得少于70%。 我国药典：桨板法、150转、0.1mol/L盐酸1000ml、60min、65％ 公布标准批号的意义 完美制剂的完美表达！ 桨板法、100转、在四种介质中（其中均含0.15％的吐温-80），45分钟，限度均为70% 中国药典：桨板法、100转、0.1