第二十二章消化系统疾病的临床用药.ppt

消化系统疾病的临床用药 新疆医科大学一附院消化科 关丽 消化系统疾病的临床用药 教学目的与要求： 目的： 1、掌握消化系统疾病、胃肠功能紊乱‘炎症性肠病和肝胆疾病的治疗原则。 2、掌握各类消化系统疾病主要药物的药理作用，主要不良反应、常用剂量及用药方法，禁忌症及治疗原则、方案。 3、熟悉各消化系统疾病的发病原因及临床表现 4、了解消化系统疾病的生理学，流行病学。 讲授内容： 1、消化系统的生理学，流行病学。 2、消化系统疾病发病原因及临床表现。 3、消化系统疾病的用药治疗原则和用药方法。 4、消化系统疾病的用药的不良反应。 主要内容 酸相关性疾病的临床用药 抗酸剂 H2受体拮抗剂 PPIs 胃肠动力紊乱的临床用药 促进推进：促动力药、泻药 抑制推进：止泻药、解痉药 止吐药：作用于中枢、消化道 炎症性肠病的临床用药：氨基水杨酸盐类制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂 肝胆疾病的临床用药：抗肝炎病毒、保肝、治疗门脉高压出血的药物 酸相关性疾病的临床用药 抗酸剂 H2受体拮抗剂 PPIs 炎症性肠病的药物 氨基水杨酸类：柳氮磺胺吡啶、5-氨基水杨酸特殊制剂 糖皮质激素 免疫抑制剂 酸相关性疾病的临床用药 消化性溃疡 无酸，无溃疡 HP与溃疡密切相关 胃食管反流病（GERD） LES运动障碍 食道廓清能力减弱 食管粘膜屏障损害 攻击因子（酸反流、碱反流） 消化性溃疡的临床用药 1.抗酸分泌治疗 抗酸剂：中和胃酸 抑酸剂：H2-受体拮抗剂 质子泵抑制剂（PPIs) 2.根除HP的治疗 铋剂为基础的三联 PPIs为基础的三联 合二为一的四联 抗酸剂 难吸收，中和胃酸；有些可保护胃粘膜，减少酸和蛋白酶对溃疡的腐蚀 局限性：作用时间短，须多次服药，容易 发生便秘和腹泻等副作用。 常用的有 氢氧化铝 氧化镁 三硅酸镁 碳酸钙 抑酸药 胃酸是消化性溃疡发生的必须因子，消化性溃疡是通过抑制胃酸的分泌来实现。 胃酸是由胃黏膜上壁细胞分泌的。壁细胞膜上有三种受体，组胺-2（H2）受体、乙酰胆碱受体和促胃泌素受体，阻断任何一个受体都可以抑酸。 抑酸剂：H2-受体拮抗剂 H2受体拮抗剂的化学结构与组胺相似，因而能竞争性阻断组胺与壁细胞表面H2-受体结合，有效地抑制胃酸分泌。 上市的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁及尼扎替丁 单次口服标准剂量，可抑制50%胃酸分泌，有效血药浓度维持在12h以内 半衰期短，起效快，停药后副作用迅速消失 H2-受体拮抗剂的临床疗效与用法 标准剂量，各药疗效基本相 DU， 4W， 70-80%愈合率 GU，6-8W 溃疡合并出血者，常需静脉给药 H2-RA剂量与用法 不良反应 发生率较低，停药后迅速消失，西咪替丁副反应较多 腹胀、腹泻、口干，一过性转氨酶增高、偶见严重肝炎、肝坏死 抗雄激素作用，男性乳房增大、阳痿、精子数量减少及女性溢乳 可通过血-脑脊液屏障，具有一定的神经毒性 罕见有间质性肾炎 老年和危重病人出现可逆性精神错乱、吸入性肺炎、中毒性肝炎 孕妇和哺乳期妇女忌用，儿童慎用，肾功减退者减量 萎缩性胃炎不宜应用 药物相互作用 西咪替丁可降低肝细胞P450酶活性，减少肝血流量，可抑制华法林、茶碱、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、普萘洛尔、维拉帕米、地西泮等的肝内代谢，使其血浓度升高，增加合并用药的副作用 抗酸剂与西咪替丁合用，可降低西咪替丁血药浓度，二者至少相隔一小时 质子泵抑制剂（PPIs）药理作用 质子泵是一种酸泵,是一种氢离子ATP酶,将壁细胞内的H+泵出胃腔,同时将细胞外的K+泵入壁细胞,抑制H+-K+-ATP酶（壁细胞胃酸分泌的共同的、最终的环节），可消除一切因素所引起的酸分泌，使抑制胃酸达最佳效果 现用PPIs结合后不再分离， H+-K+-ATP酶的功能不可恢复，要等新的H+-K+-ATP酶生成后壁细胞才能恢复泌酸功能——不可逆。 质子