诱导多能干细胞安全性与应用研究进展.doc

诱导多能干细胞的安全性及应用研究进展 田胜男，王 博，李 琦，黄元华，马燕琳(海南医学院第一附属医院，海南省海口市 570102) 引用本文：田胜男，王博，李琦，黄元华，马燕琳. 诱导多能干细胞的安全性及应用研究进展[J].中国组织工程研究，2017，21(5):815-820. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.05.026 ORCID: 0000-0003-1379-0796(马燕琳) 文章快速阅读： 诱导多能干细胞的应用进展 诱导多能干细胞的应用进展 体细胞患者体外分化体外分化疾病模型药物筛选诱导多能干细胞 体细胞 患者 体外分化 体外分化 疾病模型 药物筛选 诱导多能干细胞 移植 移植 基因编辑 基因编辑 特定谱系细胞，如造血细胞、神经细胞、心肌细胞 特定谱系细胞，如造血细胞、 神经细胞、心肌细胞 细胞治疗 细胞治疗 文题释义： 诱导多能干细胞：多能干细胞是能够分化形成多种细胞类型的细胞。2006年，日本科学家将分化的小鼠体细胞在特定诱导因子Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4(即OSKM体系)过表达作用下，逆转去分化重回多能干细胞，并命名为诱导多能干细胞。 诱导多能干细胞的特性：具有自我更新能力，其是指通过对称分裂产生于母代细胞完全相同子代细胞的“无限”增殖能力，也可以称之为“永生性”；具有多向分化潜能，是指在特定的诱导条件下可分化为不同表型的成熟细胞。诱导多能干细胞具有完整的基因组，即其含有来源细胞的全部遗传信息。 摘要 背景：诱导多能干细胞技术解决了伦理学和免疫排斥等矛盾，高效安全定向诱导多能干细胞技术成了当今研究的主流。 目的：综述诱导多能干细胞的诱导安全性和应用进展。 方法：应用计算机检索PubMed及中国期刊全文数据库2006年1月至2016年3月有关诱导多能干细胞的文章，英文检索词为“induced pluripotent stem cell，reprogramming，clinical application，safety，transcription factor，disease model”，中文检索词为“诱导多能干细胞，重编程，临床应用，遗传安全性，转录因子，疾病模型”。 结果与结论：近年来诱导多能干细胞的研究备受科研界和医学界的关注，并努力克服了免疫和伦理问题，成功获得了诱导多能干细胞。但由于无法解决诱导多能干细胞技术中的安全性、效率和诱导多能干细胞细胞再分化机制等方面的问题，而局限于理论和实验室研究，迟迟无法应用于临床。如何安全高效的将诱导多能干细胞诱导为患者需要的类型并进行移植，如何建立良好的疾病模型与高通量药物筛选平台，涉及各方面的基础研究，面临着巨大的困难和挑战。 关键词： 干细胞；诱导；诱导多能干细胞；重编程；临床应用；遗传安全性；转录因子；疾病模型；国家自然科学基金 主题词： 干细胞；多能干细胞；组织工程 基金资助： 国家国际科技合作专项(2014DFA30180)；国家科技部973项目(2012CB966502)；国家自然科学基金308601038126003231140021)；海南省国际科技合作专项(GJXGJXM201106，KJHZ2014-11)；人力资源和社会保障部2011年度留学人员科技活动择优资助项目；教育部归国留学人员启动基金项目；海南医学院创新性实验项目(HYCX201304) The safety and application of induced pluripotent stem cells Tian Sheng-nan, Wang Bo, Li Qi, Huang Yuan-hua, Ma Yan-lin (First Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Haikou 570102, Hainan Province, China 田胜男，女，1995年生，山东省菏泽市人，汉族，硕士，主要从事生殖与遗传、干细胞研究。通讯作者：马燕琳，博士，教授，海南医学院第一 田胜男，女，1995年生，山东省菏泽市人，汉族，硕士，主要从事生殖与遗传、干细胞研究。 通讯作者：马燕琳，博士，教授，海南医学院第一附属医院，海南省海口市 570102 中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2017)05-00815-06 稿件接受：2016-10-23 Tian Sheng-nan, Master, First Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Haikou 570102, H