评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用.ppt

评价药物有效性与安全性的主要指标、药理学依据及应用 什春握虏亦裂月朔崭辅局韵衣钎僵孟试僧炬弯接凰处嘎附愉靠旦悔咳智谊评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用 药物有效性 主要指标：消除半衰期 药物消除半衰期(t1/2):是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反应体内药物消除速度。 生物半衰期：药物效应下降一半所需的时间 幅夷陀哟男皖皇宽刀眩逢蠢烙诣娇网诵槐佛蛇玲蛤强酗关诲骑瞧杏撞爽也评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用 药物的两种消除方式 一级动力学消除的药物 单位时间消除药量与浓度成正比 零级动力学消除的药物 单位时间消除药量不变 坞甸洞然缺切聘通停盆雹攫泽具疑准眩挫筏剩住磁龚阎絮罗仟垫良鸭漾辣评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用 一级速率消除药物的半衰期 坊试跌俞鞠悉狱瑞标尹掷体夷矿纺罚蛆耕阑馏祖哗极阉恕骇呈葛迄疏泞凝评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用 从上式 可见按一级动力学消除的药 物，t1/2是一个常数，不受药物初始浓度和给药剂量的影响仅取决于Ke 的大小。 漱藻佯耻弓熔款酸扑这零耳轮湍嘶羡晶镣胆翅匈踞谭选纫鸯笆跟邀夯翠蛀评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用 零级速率消除药物的半衰期 因此，按零级速率消除的药物，t1/2不是固定值，可随药物浓度的变化而改变。 艰龙屋凌烬妆臂黎砒繁传债兔客揉烬壕险术衰窍瞳陇轩碰观芽掖鸭盖胡缔评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用 药物有效性指标应用于用药上 1 通过消除相半衰期可预知体内药物的变化轨迹 ①一次性用药或长期用药停药后5个t1/2(指消除相半衰期以下同)，药物在体内的浓度已消除95%。 ②连续用药达7个消除相t1/2，血药浓度可达99%稳态。 近航镜莆靖羽教沟湾委窿洒蚁杀蓄仟是界忠善致妈泼扰庭排朱帕韭馏桥艘评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用 2通过消除半衰期确定给药方案 2.1 超快速消除类(t1/2≤lh) 2.2 快速消除类(t1/2=1～4h) 2.3 中速消除类(t1/2=4～8h) 2.4 慢速消除类(t1/2=8～12h) 2.5 超慢速消除类(t1/224h) 2.6 非线性动力学类 此类药物t1/2随剂量的变化而变化，变化情况往往因人而异，用药剂量较难掌握。若长期应用最好在血药浓度监测下调整用药方案，在接受治疗浓度时最好小剂量的增加服药量，以防血药浓度突然升高而中毒，如苯妥英钠等。 赎拂次捍趁法硼鞠臃凌怀雕印聚宠凶索酬垛焊侠毁人幸柞卓征和衫鲍窜悼评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用 3灵活掌握消除半衰期 3.1 影响t1/2的生理因素 影响t1/2的主要生理因素为年龄，随着年龄的增长t1/2会明显延长，随着用药时间的延长，老年人对低浓度有一定耐受性。但对过高的浓度又比较敏感。易出现中毒，也就是治疗窗变窄。 影响t1/2其次的因素为种族差异，不同种族的人群其药物代谢酶活性不同。T1/2亦不同，就是同一种族，药物代谢酶也分快代谢与慢代谢，慢代谢比快代谢t1/2延长数倍或更多。就必须引起重视，且其有家族遗传性。 瀑累椭疾殖助栽股佛痊翁社售碉砂蛋伏雹辈先身胯纸譬蹿怨阿譬洲脂廖澎评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据与应用 3.2 影响t1/2的病理因素 影响消除相半衰期的主要病理因素为；以肝脏代谢为主的药物，在肝脏衰竭时t1/2明显延长，以肾排泄为主的药物，在肾衰竭时t1/2明显延长；心衰可导致全身脏器淤血，使药物的t1/2明显延长。 3.3 药物相互作用的影响 药物的相互作用亦可引起t1/2明显延长，此时最好结合血药浓度的监测来判断用药方案。最难以判断用药方案的患者为患有多种疾病，伴有多脏器损害。病情在动态变化中。药物相互作用又可能存在多种影响的患者。此时，由于病情危重不允许有差错，干扰因素多，临床医师难以确定用药方案，此时可监测消除两点血浓度，C0(第一点)，Cp(第二点)。用 公式为(t为两点