抗精神病药物发展历史(纵向和横向比较).ppt

精神分裂症的药物治疗 刘铁榜教授 深圳市精神卫生研究所　 精神分裂症的药物治疗：内容提要 １、历史：典型药物到非典型药物 ２、疗效：阳性症状、阴性症状、认知损害 　　　　　情感症状、难治病例、远期效果 ３、不良反应 　　EPS与TD、过度镇静、高催乳素血症 　　体重增加、血液学风险、抗胆碱作用 　　低血压、惊厥与EEG异常 附：利培酮的临床应用 精神分裂症的躯体治疗：历史 中世纪：驱魔治疗 1918年：发热疗法 1920年：精神外科 1933年：电休克治疗 1937年：胰岛素休克治疗 1952年：抗精神病药物治疗 精神分裂症的药物治疗：历史 1952年　氯丙嗪（Chlorpromazine） 1959年　奋乃静（Perphenazine） 1962年　氟奋乃静（Fluphenazine） 1964年　甲硫达嗪（Thioridazine） 精神分裂症的药物治疗：历史 1966年　氟哌啶醇（Haloperidol） 1971年　氯氮平（Clozapine） 1993年　利培酮（Risperidone） 1996年　奥兰扎平（Olanzapine） 抗精神病药：三个里程碑 1952年：氯丙嗪：阳性症状 　　　　典型抗精神病药 1971年：氯氮平：难治病例 　　　　非典型抗精神病药 1993年：利培酮：社会功能 　　　　新型非典型抗精神病药 典型抗精神病药：局限性 １、不能改善认知功能 ２、对原发性核心阴性症状无效 ３、阳性症状缓解率：70%左右 ４、导致EPS与TD的潜在危险性 ５、对抑郁和自杀等作用十分有限 ６、依从性差 非典型抗精神病药：定义 １、动物实验：一般不引起动物僵住 ２、作用受体： D2/5HT2 ３、血液化学：通常不增高催乳素浓度 ４、临床效能：阴性症状、认知症状 ５、副作用：EPS、TD 讨论：非典型一词的模糊性 Blin O, et al. Can J Psychiatry 1999: 44: 235-244 非典型抗精神病药：种类 １、传统非典型抗精神病药 　　氯氮平 ２、新型非典型抗精神病药 　　利培酮 　　奥兰扎平 　　奎的平 　　其他：色汀度、阿米舒必利 　　　　　Ziprasidone 非典型抗精神病药：期待 １、改善认知障碍 ２、改善阴性症状 ３、降低EPS与TD发生率 ４、提高依从性、降低复发率 ５、改进社会功能、促进社会康复 氯氮平：天使 １、对难治性病例的卓越疗效 ２、无EPS及TD的潜在危险 ３、改善关键的认知领域 ４、不导致高催乳素血症 氯氮平：恶魔 １、血液学风险：最大 ２、过度镇静：最强 ３、体重增加：最多 ４、抗胆碱能作用：最重 ５、惊厥与脑电图异常：最明显 ６、骤死 氯氮平：国内外应用状况 欧美：限于难治性病例 日本：至今未获准临床使用 中国：全球最大的氯氮平消费国 　　　精神分裂症处方量第一位 呼吁 重新评价氯氮平的地位！ 适当限定临床适应范围！ 抗精神病药：神经受体阻滞作用 受体阻滞作用与临床效应 阳性症状：典型与非典型药物 １、阳性症状的神经化学基础 　　中脑边缘系统DA功能亢进 ２、D2亲合力与抗阳性症状效能正相关 ３、一般有效率：50－70% ４、无确切的证据说明：非典型药物对阳 　　性症状的效果优于典型药物 ５、氯氮平：可能是一个例外，对阳性症　状作用强大，可能与D4阻滞有关 阳性症状：典型与非典型药物 典型抗精神病药治疗无效时，换用非典型 抗精神病药后的有效率 　　氯氮平：50－70% 　　利培酮：5－30% 　　奥兰扎平：5－30% 　　奎的平：缺乏资料 Meltzer等，2000 阴性症状：临床表现 １、快感缺乏 ２、情感平淡 ３、意志缺乏 ４、始动性丧失 ５、社交退缩 阴性症状：分类 １、原发性：疾病过程固有的症状 ２、继发性：继发于阳性症状、EPS 　　抑郁及躯体问题等 ３、缺损状态：持续性阴性症状 阴性症状：可能的神经化学机制 １、中脑皮质系统DA功能不足 ２、中枢5HT功能不足 ３、中枢兴奋性氨基酸功能不足 ４、神经肽功能低下 ５、其他：前额叶活性相对低下等 阴性症状：典型药物的效果 １、典型药物对阴性症状缺乏疗效 　　甚至恶化阴性症状 ２、可能的原因 　　对中枢5HT传递活动直接影响甚微 　　抑制中脑皮质系统DA活动 　　其他 阴性症状：非典型药物的效果 １、非典型药物能改善阴性症状，但问　 　　题是它们是否只能改善继发性阴性　 　　症状 ２、有资料显示，氯氮平、利培酮、奥　 　　兰扎平能改善原发性阴性症状 Meltzer等，2000 阴性症状：非典型药物利培酮 １、改善额叶5HT功能 　　增加突触间隙5HT浓度 ２、改善中脑皮质系统DA功能 　　通过抑制5HT，减轻对该系统的抑制 ３、前额叶活性相对低下 　　血流量、耗氧量、