cox-2抑制剂的诞生和价值.ppt

西乐葆 挑战传统NSAIDs百年难题 胃肠道不耐受: 发生率高达50％1 镜下溃疡: 发生率15-25%2 健康人服用两周，68－75％小肠炎症 小肠狭窄和梗阻约2％ 服用NSAIDs患者中因胃肠道并发症导致死亡占: 为什么传统NSAID会引起严重的消化道损伤？选择性COX-2抑制剂有什么改进？ 作用机制 西乐葆—治疗中重度关节炎的首选主要研究 MOORE 研究 来自权威杂志 Arthritis Research Therapy 的报道 31项关节炎随机对照试验的荟萃分析 31项随机试验(N=39,605; OA, n=25,903; RA, n=3232) 77%受试者治疗时间≥12 周(范围： 2-52周) 方法： 中止用药 任何不良事件、需要治疗的不良时间、严重不良事件 总体消化道耐受性 个体的消化道不良时间? 研究背景 对非选择性NSAIDs的消化道副作用已有充分认识。 与非选择性NSAIDs相比，选择性COX-2抑制剂减少了相关消化道不良事件，同时对关节炎具有相同疗效。 SUCCESS研究其目的是检验选择性COX-2抑制剂相对非选择性NSAIDs具有的安全性优势。 胶囊内窥镜研究提示传统NSAIDs短期使用，小肠损害严重 双氯芬酸，2周，68%-75%的健康受试者出现小肠损伤 塞来昔布小肠粘膜损伤数目显著降低 胶囊内窥镜研究的临床提示 健康志愿者服用传统NSAID仅两周即可观察到小肠粘膜损伤 质子泵抑制剂（PPI，如奥美拉唑）没有保护小肠粘膜的作用 塞来昔布有显著的“全消化道”安全性优势 服用传统NSAIDs后有慢性贫血、腹痛症状，但胃镜检查正常，提示可能与小肠损伤有关 CV安全性FDA资助的Graham研究 FDA资助的Graham研究 美国FDA资助， 由FDA药物安全调查小组组长Graham教授领导的研究 对140万患者，针对急性心梗和心源性猝死的风险进行的大型回顾性研究 迄今为止涉及样本量最多的NSAIDs心血管风险的回顾性研究 未用药组与多种NSAIDs比较 塞来昔布、萘普生、罗非昔布、布洛芬、消炎痛、其他NSAIDs 西乐葆没有增加心血管风险 Graham研究结果显示 如果以未用NSIADs的风险做为对照值1的话，西乐葆是0.86，没有增加风险。 萘普生、罗非昔布、消炎痛、其他NSAIDs均显著高于对照组 适应症、用法用量 成人急性疼痛： 首剂量400mg，视情况当日再加200mg；次日200mg bid 骨关节炎 （OA） 200mg qd 类风湿关节炎 (RA) 200mg bid 家族性腺瘤性息肉 (FAP) 400mg bid (老年人：不必调整剂量) Bandolier研究中心是牛津大学疼痛研究中心重要组成部分，主要从事疼痛和麻醉的循证研究， 已完成相关领域的荟萃分析数百项，以下2位主要作者都是该组织的主要成员： Andrew Moore：牛津大学疼痛研究中心主要成员，从事30余年医学研究工作，包括临床研究、系统评价和药效经济学研究等。 Henry McQuay：牛津大学Nuffield中心教授，国际疼痛研究理事会（IASP）理事。主要研究方向为镇痛药疗效及安全性系统回顾 荟萃分析了2003年10月以前，全部31项关于西乐葆治疗关节炎的随机、双盲、对照研究； 共收集患者39,605例，人数众多，实属空前。 本研究符合循证医学1a级证据。 A meta-analysis of randomized trials of CELEBREX was conducted using full trial data provided by Pfizer Inc. The meta-analysis included 31 trials, representing approximately 40,000 patients with OA or RA. Comparators included paracetamol, rofecoxib, naproxen, ibuprofen, diclofenac, loxoprofen, or placebo. Treatment periods in the trials lasted from 2 to 52 weeks, but 77% of observations were in trials lasting ≥12 weeks. Safety and tolerability measures included rates of discontinuation; proportio