中国药科大学药理学第39章胰岛素及口服降.ppt1.ppt

糖尿病并发症： 酮症酸中毒和高渗性糖尿病昏迷 糖尿病肾病（肾小球硬化） 糖尿病眼病（视网膜微血管病变） 心脑血管病 下肢动脉硬化 肢端坏疽 感染 多发性周围神经炎 中华医学会糖尿病学分会透露，2008年全国14个省市的调查显示，我国20岁以上人群中糖尿病患病率为9.7％，另有15.5％的人正处于糖尿病前期状态。据此估计，目前我国糖尿病患者可能超过9000万，糖尿病前期状态者则更多(部分人将在10年内转化为糖尿病患者)。 仅靠空腹血糖值进行筛查，不经过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，44％男性和50％女性患者将会被漏诊。此次参与调查的所有受试者都经过了OGTT试验筛查，调查所显示的患病率远远超出了以往的估计。 糖尿病分为Ⅰ型和Ⅱ型两类。 Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型） 胰岛β细胞数目减少，胰岛素分泌严重不足。 多在幼年时发病。 与自身免疫有关，患者血中存在针对自身胰岛素、胰岛细胞的抗体。 病人须依赖胰岛素维持生命。 Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型) 为胰岛素抵抗 或(和)胰岛素分泌不足。 病因：遗传 进食过多 体力活动减少 肥胖 药物 治疗方法： 控制饮食 运动疗法 药物治疗 第一节 胰岛素 来源：由胰岛β细胞分泌 为51个AA的小分子蛋白质 有A、B链，由二硫键以共价键相连 药用胰岛素多由猪、牛胰岛提取 65年我国首先合成牛胰岛素 通过DNA重组技术利用大肠杆菌合成人胰岛素 将猪胰岛素B链第3位的丙氨酸替换成苏氨酸获得人胰岛素 药理作用 调节血糖 参与糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 钾离子转运 药理作用 糖代谢 增加血糖的利用，减少血糖来源而降低血糖。 1）促进组织对糖的转运与摄取 2）加速糖元合成，抑制分解 3）加速糖的氧化和酵解 4）抑制糖元异生 5 ) 促进葡萄糖转变为脂肪 药理作用 2、脂肪代谢 增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体生成。 胰岛素缺乏，糖代谢障碍，能量供应不足，大量脂肪酸氧化提供能量而产生大量酮体，易发生酮症酸中毒。 胰岛素抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸，使酮体生成减少，可纠正酮症酸中毒。 药理作用 3、蛋白质代谢 促进氨基酸转运 促进蛋白质合成中的转录和翻译过程，增加蛋白质合成 抑制蛋白质分解 药理作用 4 、钾离子转运 激活细胞膜Na＋, K＋—ATP酶，促进K＋内流，增加细胞内K＋浓度，降低血K＋水平。 作用机制 胰岛素与靶细胞膜上受体α亚基结合，引起β亚基的自身磷酸化，激活β亚基上的酪氨酸蛋白激酶，导致细胞内某些蛋白的磷酸化反应，产生一系列生物效应。 例如: 葡萄糖载体蛋白被磷酸化，向胞膜暴露区移动，加速葡萄糖转运到细胞内。 体内过程： 易被消化酶破坏，口服无效，必须注射给药。 s.c 吸收快， t1／2 9-10min，作用持续数小时。被肝、肾中的代谢酶破坏。 为延长时间，用珠蛋白、精蛋白与之结合，再加入微量锌使制剂稳定。s.c 或 im，形成沉淀，缓慢溶解吸收。中效、长效。 临床应用： 1、治疗各型糖尿病 ①Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖型)，幼年发病，胰岛素是唯一药物。 ②Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型)经饮食控制和口服降血糖药效果不佳者。 ③发生酮症酸中毒和糖尿病昏迷者。 ④ 糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤和手术者。 ⑤Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病人手术前准备。 临床应用： 2 、促进K＋进入细胞内 胰岛素与葡萄糖合用可促进K＋进入细胞内。 1）防治心肌梗死时的严重心律失常 胰岛素、葡萄糖与氯化钾三者同用，使K＋进入细胞内，促进细胞膜极化状态的恢复。 2）烧伤引起的血钾过高 胰岛素、葡萄糖合用，可纠正血钾过高。 临床应用： 3 、其他 胰岛素、 ATP和辅酶A组成能量合剂，作为心肌炎、肾炎、肝硬化的辅助治疗。 不良反应— 1、低血糖反应 原因：胰岛素用量过大、未按时进食、运动过量 表现：饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤、惊厥、休克、昏迷(血糖40mg