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中国药科大学 生物化学 基地班 第十章 脂类代谢
* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 三、肥胖症 肥胖症:全身性脂肪堆积过多,导致体内一系列病理生理变化 肥胖度的衡量标准:体重指数(body mass index) BMI = 体重(kg)/ 身高2(M2) 24~26:轻度肥胖 26~28:中度肥胖 >28:重度肥胖 肥胖症常伴有高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症 * * * * * * * * * * 胆固醇酯的消化吸收? * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 脂肪酸从头合成途径与脂肪酸 β-氧化的比较: 从头合成途径 β-氧化途径 反应地点 细胞溶胶 线粒体 参与的酶 脂肪酸合酶复合体 β-氧化酶系 辅因子 NADPH+H+ FAD、NAD+ 酰基载体 ACP CoA 不需要柠檬酸 脂肪酸高速合成时,需柠檬酸激活限速酶:乙酰CoA羧化酶 激活剂 2 碳单位加入或减去的方式 合成反应需CO2参与(以HCO3- 形式) 氧化反应发生在 β-位上,碳原子成对脱落(乙酰CoA),不需要CO2 参与 能量 吸能反应:丙二酸单酰CoA的形成及还原反应 放能反应,产生大量ATP 穿梭方式 三羧酸转运机制 肉毒碱穿梭 第十章 脂类代谢 * (3)碳链的加工 碳链延长、缩短 软脂酸 多种不同的脂肪酸 线粒体脂酸碳链延长酶系 以乙酰CoA为二碳单位供体,由 NADPH+H+ 供氢。 内质网脂酸碳链延长酶系 以丙二酰CoA为二碳单位供体,由 NADPH+H+ 供氢 ⑵、线粒体延长途径 线粒体延长途径独立于从头合成途径,基本上是β-氧化途径的逆过程。经多次重复可使碳链延长至C24或C26,以硬脂酸最多。 与从头合成途径比较: 酰基载体不同:CoA 每次添加的单位不同:2碳单位——乙酰CoA 第二次还原的氢供体:NADPH + H+ 该延长途径也可用于不饱和脂肪酸的延长。 ⑶、微粒体延长途径 内质网延长途径较线粒体延长途径活跃,16碳酸可延长至24碳酸,但以硬脂酸最多。 与从头合成途径比较: 酰基载体不同:CoA 每次添加的单位相同:丙二酸单酰CoA 氢供体相同:NADPH + H+ 脂酰CoA去饱和酶 [C18,△9,12,] [C18,△6,9,12,] ⑷、不饱和脂肪酸的生物合成 哺乳动物不能合成的、必需由食物提供的脂肪酸,叫必需脂肪酸。 (三)脂肪的合成过程 直接原料:脂酰CoA 、甘油-3-磷酸 嗜好甜食易肥胖的原因 三酰甘油合成的原料中: 甘油-3-磷酸主要来自磷酸二羟丙酮(糖代谢) 脂酰CoA合成所需的乙酰CoA主要来自丙酮酸氧化脱羧(糖代谢) 小结:糖是合成脂肪的原料 第5节 类脂的代谢 类脂: 磷脂、糖脂、类固醇 (一)甘油磷脂的分解代谢 R2 R1 磷脂酰胆碱(卵磷脂) 磷脂酰乙醇胺(脑磷脂) 甘油磷脂的结构 -CH2-CH2-N+(CH3)3 -CH2-CH2-NH2 分解产物: 甘油 脂肪酸 磷酸 含氮碱 (二)甘油磷脂的合成 1、部位与原料 部位:肝、肾、肠,细胞内质网 原料:脂肪酸、甘油-3-磷酸、ATP、GTP 胆碱 乙醇胺 2、基本过程 二酰甘油合成途径:合成卵磷脂、脑磷脂 CDP-二酰甘油合成途径:合成磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、心磷脂 第十章 脂类代谢 * 1、乙醇胺与胆碱的活化 2、卵磷脂与脑磷脂的合成 脂肪肝 脂肪肝:肝内脂肪含量>10% 原因:①磷脂合成不足,导致VLDL合成障碍 ②脂肪来源过多 治疗:提供磷脂合成的原料——磷脂、胆碱、甲硫氨酸、Vit B12、CTP 三、胆固醇代谢 1 2 3 4 5 6 8 7 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 * 胆固醇的生理功能 是生物膜的重要成分,对控制生物膜的流动性有重要作用; 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。 (一)胆固醇的合成 1
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