他汀类药物与缺血性卒中的防治.ppt

他汀类药物与缺血性卒中的防治 辛伐他汀40mg 安慰剂 血清酶 (n=10,269) (n=10,267) 用什么题目呢？ * 既往他汀在各种人群的研究包括了冠心病、高血压、糖尿病、血脂异常和老年病人。这些病人都是卒中一级预防的病人。在这些试验中都显示他汀治疗能降低卒中的风险。下面重点介绍几个研究。 * CARE研究: 卒中和卒中／暂时性缺血发作(TIA) CARE研究中，中年冠心病患者应用普伐他汀40mg一天一次，可降低致死性和非致死性卒中的发生率达31% (p = 0.03)。同样在该研究中，卒中(致死性和非致死性)或TIA也减少26％，具有统计学的显著意义。这些研究结果是在心梗后同时胆固醇水平正常的患者中得到的，而且并非由于同时应用阿司匹灵(83%)和降血压药物(82%)的缘故。 此前的他汀类药物临床试验中，尚无特别针对超过70岁老年人群而设计的研究。因而，PROSPER 研究是第一个评价普伐他汀在70-82岁患者中疗效的试验。 * PROSPER: 有关脑血管疾病的研究终点 在3.2年的研究期间，普伐他汀治疗与安慰剂相比并未显示可以显著降低致死性或非致死性卒中的发生率。对致死性或非致死性卒中无作用的原因可能是统计效率比较低和／或试验的持续时间较短。PROSPER研究设计时估算当假设安慰剂组的事件发生率为 8%时，其致死性或非致死性卒中的发生率降低28%。但在3.2年的随访期结束时，安慰剂组总体的致死性或非致死性卒中事件发生率仅为 4.5 %。其他长期的他汀类药物临床事件研究如胆固醇和复发事件研究(CARE)、普伐他汀在缺血性疾病中长期干预研究(LIPID) 和斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究(4S)显示了使卒中发生率显著下降，但其减少卒中的益处直到3年后才开始出现。另外，暂时性缺血发作(TIAs)的相对危险度降低25%(普伐他汀 77/2891相对于安慰剂 102/2913;p=0.051)，提示普伐他汀40mg 确实有减少脑血管循环缺血发生的作用。在两试验组之间缺血和出血性卒中的数量并无差异 早在1994年公布的4S研究，我们看到冠心病高危患者的卒中发生率显著下降，达到30％。 进一步，我们来看一下HPS研究糖尿病亚组的5年卒中风险。辛伐他汀显著降低了这类患者的卒中风险达24％，P值有显著统计学差异。其结果与所有患者相似。 HPS研究为入选卒中患者最大型的临床研究之一，为3280例 * 辛伐他汀心脏保护研究(HPS)也是一项大规模的心血管领域的研究，入组两万多名高危患者，历时四年，涵盖了冠心病、糖尿病及其他血管疾病患者。 Notes: Average lipid levels (mmol/L) at baseline in those with and without cerebrovascular disease. Notes: There were similar proportional reductions in the risk of first stroke among participants with or without coronary disease, and with or without diabetes. No effect on stroke was observed among participants with pre-existing cerebrovascular disease. But, the next two slides show that the proportional reductions in the risks of ischaemic stroke and, particularly, of major vascular events were similar in participants with or without pre-existing cerebrovascular disease. 同是卒中二级预防，HPS研究中未得到与SPARCL一致的结果，这可能与研究设计的差异有关。 首先，HPS研究中入选的患者发生卒中的时间间隔平均已达4.3年，此时再发卒中的危险已经很低了。卒中发生一个星期，一个月，第一年再发卒中的危险是最高的，随着延长，以后发生卒中的风险逐年降低。所以SPARCL研究吸取吸取了HPS的经验，入选卒中患者为一到六个月内发生过卒中，平均间隔为3个月，年复发率为2.7%。这提示卒中患者越早使用他汀获益越多。 两研究结果的差异可能与不同他汀的非降脂作用可能不同有关，也就是非降脂作用可能比LDL-C降低更为重要。但是到底是大同小异还是大异小同，是有小差别还是明显的差别，还需要我们将来做研究，特别是做基础研究来进行论证。 SP