免疫学-15 自身免疫与自身免疫性疾病 (复旦).ppt

3.自身免疫性疾病的分类 器官特异性 桥本甲状腺炎 突眼性甲状腺肿 胰岛素依赖的糖尿病 非器官特异性 系统性红斑狼疮 类风湿关节炎 Rheumatoid arthritis Characterized by the presence of rheumatoid factor (antibodies against IgG) 掌握自身免疫病的特点 熟悉自身免疫性疾病的损伤机制 熟悉自身免疫病发病的相关因素 了解自身免疫性疾病的治疗原则 * 自身免疫与自身免疫性疾病 一、概述 二、自身免疫免疫性疾病的损伤机制及典型疾病 三、自身免疫性疾病的致病相关因素 四、自身免疫性疾病的治疗原则 一、概述 1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念 2.自身免疫性疾病的基本特征 3.自身免疫性疾病的分类 1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念 自身免疫（autoimmunity） 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答的现象 自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID） 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答而导致的疾病状态，称自身免疫病 细胞克隆选择学说： 2.自身免疫性疾病的基本特征 1?? 血液中可检测到高效价的自身抗体和（或） 与自身物质成分起反应的自身应答性T 淋巴细胞 2 自身抗体和（或）自身应答性T 淋巴细胞造成组织、 器官的免疫损伤或功能障碍 3???病情的转归与自身免疫应答强度密切相关 4???反复发作、慢性迁延 5???动物模型的复制及过继转移 6???遗传倾向、好发于女性 7???病因不明 其中，第1、第2条不可缺少 （一）II型超敏反应引起的AID 1. 自身抗体引起的细胞破坏性AID 细胞表面受体自身抗体引起的AID 细胞外成分自身抗体引起的AID 二、AID的损伤机制及典型疾病 1）抗血细胞表面抗原的抗体引起的AID 自身免疫性血小板减少性紫癜 2）抗细胞表面受体抗体引起的AID 毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌无力 重症肌无力：神经肌肉接头传递的自身免疫病 （1）?? 胸腺病变 （2）?? IgG增多，血中抗乙酰胆碱受体抗体阳性 3）细胞外抗原的自身抗体引起的AID 肺-肾综合症 （二）III型超敏反应引起的AID 自身抗体-免疫复合物引起的AID SLE（非器官特异性） 多种自身抗体形成：抗核抗体、抗DNA、RNA... 免疫损伤：狼疮细胞形成，皮肤、关节、心血管、肾、肝… 原因： （1）?? 慢病毒持续性感染 （2）?? Ag-Ab complex沉积 （3）?? 药物应用 a.Negative b.Homogeneous pattern c.Peripheral pattern d.Cytoplasmic pattern e.Nucleolar pattern f.Cytoplasmic+nucleolar pattern Immunofluorescent staining of ANAs(?400) f e d c b a Part III Animal model a. Negative b. ? 400 c. ? 100 d. ? 40 Immune complexes deposit in glomeruli d c b a Part III Animal model （三）IV型超敏反应引起的AID T细胞对自身抗原应答引起的炎症性伤害 Activated CNS-specific T cells infiltrate the CNS, Become reactivated and Contribute to MS BBB CD28 B7-1 Th 1 auto-reactive CD28 B7-1 IL-12 Th 1 auto-reactive auto-reactive MBP or mimic 三、 AID的致病相关因素 1.自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原 一）??? 隐蔽抗原的释放（晶状体、精子、甲状腺） 二）??? 自身抗原发生改变 Ag变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响 a-甲基多巴：RBC膜上e抗原 抗RBCAb 自身