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好 胰岛素及类似物使用与注射管理
胰岛素及其类似物 使用与注射管理 越秀区第一人民医院 田永军 胰岛素——体内唯一的降糖激素 胰岛素结构 胰岛素的结构 胰岛素由胰岛β细胞分泌,是由51个氨基酸组成的双链多肽 激素。分子量为5734D 酸性,等电点为5.3 A链:21个氨基酸 B链:30个氨基酸 A链与B链由三条二硫键连接而成 胰岛素分泌 正常人胰岛素的生理性分泌可分为基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌。 基础胰岛素分泌占全部胰岛素分泌的40-50%(约24U/天),其主要的生理作用是调节肝脏的葡萄糖输出速度与大脑及其他器官对葡萄糖需要之间的平衡。 胰岛素分泌 餐时胰岛素分泌约为24-26U/天,其主要生理作用为抑制肝脏葡萄糖的输出和促进进餐时吸收的葡萄糖的利用和储存 低血糖时(血糖<30mg/dl ):胰岛素停止 分泌 胰岛素的代谢 内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢;门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍 半衰期:内源胰岛素5分钟, 静脉注射外源胰岛素20分钟 基础和进餐时的胰岛素分泌模式 胰岛素的种类 胰岛素的种类 胰岛素的分类(1) 按来源分类:动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物 动物胰岛素: 猪胰岛素 牛胰岛素 胰岛素的分类(2) 动物胰岛素的缺点: 与人体胰岛素结构不同,容易产生抗体。 纯度较差,易引起过敏反应。 容易引起注射部位脂质营养不良:萎缩或肥大。 规格少,不能满足患者的需要。 胰岛素的分类(3) 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 基因重组人胰岛素:大肠杆菌、酵母 将人胰岛素的合成基因移植到细菌的基因上,细菌在繁殖的过程中也合成人胰岛素,然后再提纯。 胰岛素的分类(4) 人胰岛素的优点: 与人体胰脏分泌的胰岛素在结构、化学及生物特性上完全相同。 能使胰岛素的注射剂量降低20%; 可以显著地改善血糖控制; 可以明显降低低血糖和过敏反应、脂肪组织肥大、萎缩等副反应的发生。 胰岛素的分类(5) 胰岛素类似物: 超短效胰岛素(优泌乐、诺和锐) 在胰岛素B链第28位容易聚合的关键部位采用基因技术将其替换成其他氨基酸。 优泌乐: B28脯氨酸 赖氨酸 B29赖氨酸 脯氨酸 诺和锐: B28脯氨酸 天门冬氨酸 胰岛素的分类(6) 速效胰岛素类似物的优点: 比常规胰岛素吸收更为迅速,代谢快,作用时间短,更好的降低餐后1小时和2小时的血糖。 较少发生低血糖。 更灵活的生活方式。 在胰岛素泵中使用,较普通胰岛素对血糖的控制更有效。 胰岛素的分类(7) 慢作用长效胰岛素类似物: 诺和平:在B链碳末端加14碳的脂肪酸链,可与血循环的白蛋白结合,也可与靶组织中白蛋白结合,复合物延长了其半衰期(约14小时) 来得时(甘精胰岛素):在A链21位和B链碳末端修饰,PH4.0时稳定,在皮下中性环境中形成微沉淀,缓慢释放。 胰岛素的分类(8) 慢作用长效胰岛素类似物的优点: 延长作用时间,没有药物作用峰值。 控制基础血糖,不易引起低血糖。 每天只注射一次(睡前注射)。 胰岛素的分类(9) 按作用时间分类 胰岛素的种类 胰岛素的种类 诺和锐?与人胰岛素相比 胰岛素的贮存 注射前应注意的问题 常用胰岛素制剂的作用特点 胰岛素使用适应症 2型糖尿病胰岛素使用适应症 胰岛素补充治疗 补充治疗:以口服降糖药为基础,联合胰 岛素治疗 补充治疗的适应症:口服药物治疗下白天血糖控制欠佳,而空腹血糖过高的患者 补充治疗的方法: 睡前或早餐前 睡前和早餐前 胰岛素替代治疗 替代治疗的指证: 内生胰岛功能极差状态或口服药治疗有禁忌症; 补充治疗胰岛素用量接近生理剂量时,应改成替代治疗。 先停口服药 INS 替代治疗 INS替代后,日剂量需求大(IR 状态)再联合口服药治疗:如增敏剂,α—糖苷酶抑制剂(INS促分泌剂无效) 1型糖尿病或晚期2型糖尿病的胰岛素替代治疗 2型糖尿病控制目标 血浆葡萄糖(mmol/L )空腹 4.4-6.1 ≤7.0 7.0 非空腹 4.4-8.0 ≤10.0 10.0 糖化血红蛋白(%) 6.5 6.5-7.5 7.5 血压(mmHg) 130/
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