抗微生物药物的临床应用(8年制).ppt

抗微生物药物的临床应用 第三军医大学感染病学教研室 西南医院感染病专科分院 抗感染药物(anti-infective agents) 抗微生物药物(anti-microbial agents) 抗生素(antibiotics) 抗菌药物(antibacterial agents) 化学治疗药物(chemotherapeutic agents) 抗菌药物:致病因素和表现形式 因素 宿主患病 医疗措施 外来菌侵袭 抗菌药物使用 表现形式 菌群失调 定位转移(translocation) 自身感染(autoinfection) 抗菌药物:常用术语 坪值：用药经过5个T1/2后，体内药物（量和浓度）相对稳定而达“坪值” 上限：不高于中毒水平 下限：不低于有效浓度 时曲线下面积（area under the concentration time curve, AUC）：反映药物进入人体后浓度随时间变迁情况 HBV DNA的减少与拉米夫定曲线下面积的关系 拉米夫定半量（50mg/d）治疗肝炎肝硬化失代偿伴白细胞减少者 HBV DNA定量 病 例 治疗前 治疗后 刘XX 2.031×107 4.452 ×103 李XX 1.111 ×106 0 王XX 6.73 ×105 4.246 ×102 余XX （+） 0 唐XX 8.010 ×106 5.416 ×102 舒XX 1.229 ×107 0 覃XX 8.010 ×106 0 磺胺类(百浪多息) 20世纪30年代，磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。 抗菌药物:药物敏感试验 定义 测定抗菌药物在体外对病原微生物 有无抑制作用的方法 评定方法 最低抑菌浓度(MIC) 最低杀菌浓度(MBC) MIC和MBC数值高好还是低好？ 影响因素 培养基、细菌接种量、对照 菌选择、抗菌药物等 体外试验与体内试验不尽相同 抗菌药物:药敏试验的局限性 多重细菌感染 培养细菌非真正致病菌 细胞在体内呈潜生体状态 抗菌药物分布差异 药敏试验本身的误差 Antimicrobial action Antimetabolites interrupt microbial chemical pathways Cell wall agents prevent the construction of bacterial cell walls Protein synthesis inhibitors interrupt the transcription and/or translation of microbial genes DNA gryase inhibitors damage the tertiary structure of bacterial DNA Mechanisms for Antimicrobial action Beta-lactam antibiotics inhibit bacterial cell wall construction by inhibiting cross-linking between peptide-glycon molecules Tetracyclines act by arresting the sequence of transfer RNA molecules Choramphenicol inhibits protein synthesis by blocking the transfer of amino acids from their respective transfer RNAs to the protein chain Mechanisms for Antimicrobial action(con) Quinolones interfere with DNA function by preventing the uncoiling and recoiling of the molecule necessary for polymerizatio