抗菌药物pkpd2014-5-18.ppt

药动学 (PK，pharmacokineties )主要研究药物在体内的分布、代谢或生物转化、吸收和排泄。 和药效学 ( PD，pharmacodynamics ) 主要是研究药物对临床疾病的效果以及药物剂量对治疗效果的影响。 MIC（minimal inhibitory concentration，最低抑菌浓度）：抑制细菌生长所需抗菌药物的最低浓度。 MIC50和MIC90：某种抗菌药物抑制50%和90%受试菌株生长所需的MIC。 PAE（Postantibiotic effect，抗生素后效应）：抗菌药物与细菌短暂接触后，在一定时间内仍然对细菌生长产生持续抑制作用。 AUBC (The area under the bactericidal curve) 多剂稳态时0-24h的AUBC(AUBC 0-24h) fAUBC:药物游离部分 MIC (mg/L, μg/mL) : NCCLS或BSAC MIC结果在培养后18～24 h 读取 AUC (mg.h/L, μg.h/mL) :根据梯形法或剂量、清除率和生物利用度计算 多剂稳态时0-24h的AUC(AUC 0-24h) 单剂时0-∞的AUC (AUC 0-∞) fAUC:游离部分药物（同类药物比较） T＞MIC ：在稳态药代动力学情况下药物浓度超过MIC的时间占24h给药间隔百分率 如给药间隔超过24h，必须明确注明 如给药途径为口服，应考虑吸收相期间低于 MIC的时间段 游离药物部分：fTMIC 单位：% Cmax/MIC Cmax (mg/L, μg/mL) 应说明样本量、给药途径、计算方法（实测、估算）以及和感染部位的关系。 如果为分布相时测得浓度, 特别明确分布相和消除相 一般情况下，只要取样正确，血管外给药获得的峰浓度与理论峰浓度相似 游离药物部分fPeak/MIC 或fCmax/MIC. 防突变浓度（Mutation prevention concentration，MPC) 定义：防止耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药浓度。 突变选择窗(Mutant selection window, MSW) 定义: 对受试菌的MIC和MPC间浓度范围。 治疗药物浓度＞MPC时可限制突变耐药株产生 在此范围内，耐药菌株可以被选择性富集。 MSW越宽，越容易出现耐药菌株；反之，MSW越窄，产生耐药菌株的可能性越小。 时间依赖性抗菌药物（短PAE） 时间依赖性抗菌药物（长PAE） 浓度依赖性抗菌药物 要清除病原菌，治疗药物 浓度必须维持在MIC以上( %T＞MIC )，维持的时间即浓度在 MIC以上的时间甚为关键 时间依赖性抗菌药物的浓度，在达到 MIC的4～5倍时杀菌作用最好，这时浓度达到了饱和状态，如果在此基础上盲目加大药物剂量，杀菌效果也不增加。 考虑的关键是：血药浓度高于MIC的时间的临界值。在一般情 况下，在临床上，当40％～60％时间体内血药浓度超过了MIC时，药物的疗效达到最佳。 其特点是对浓度杀菌依赖很小，具有时间依赖性，并表现一定的PAE ( 抗生素后效应 )。在临床上用药的要依据指标为AUC／MIC。该类药物由于PAE较长，因此在给药时，通过增加药剂量或者适当延长给药间隔时间，以此来提高AUC／MIC。 其特点是具有较长的PAE和剂效应 ( The first - exposure effect ) 。用于评价浓度依赖性药物杀菌作用 PK／PD的参数：主要有Cmax／MIC、AUC／MIC。 浓度是决定临床疗效的因素，这类药物的杀菌作用与时间关系不密切，而取决于峰浓度：即血药峰浓度越高，其杀菌效果越好 。 浓度依赖性抗菌药物增加单次给药剂量，提高血药峰浓度与MIC比值(Cmax/MIC) 时间依赖性抗菌药物：％T MIC 选择MIC值低的药物 增加药物剂量 不增加药物剂量 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间或持续给药 氨基苷类抗生素 属于浓度依赖性抗菌药物 Cmax／MIC 比值达到8～12倍时，该抗生素可以达 到最大杀菌率，治疗有效率可以高达90％。 氨基糖苷类1日1次给药和1日量3次给药比较 浓度依赖性药物 PK/PD参数：Cmax/MIC、AUC24h/MIC 铜绿假单胞菌感染 Cmax/MIC ＞ 10 AUC24h/MIC：100～125或更高 肺炎链球菌下呼吸道感染 Cmax/MIC ＞ 5 AUC24h/MIC：25～63 β内酰胺类抗生素 包括头孢菌素类、青霉素类、β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类、单酰胺环类等，为时间依赖性抗菌药物。 对于一 些PAE比较长的此类抗生素，为增加疗效而增加给 药次数是没有效果的，如头孢曲松，它的半衰期为 8. 5 h，在12～24h中，给药1