替普瑞酮对预防胃粘膜损伤的保护作用的实验研究.ppt

研究背景 类固醇激素有强大的抗炎及免疫抑制作用, 临床上广泛用于多种疾病的治疗。据报道, 类固醇激素治疗后, 消化性溃疡的发生率显著增加, 约为11% ～ 31%, 具有症状轻而出血率高、穿孔率高、病死率高等特点。 类固醇激素对胃黏膜的损伤作用日益受到人们的重视。目前有关胃黏膜保护剂治疗类固醇性胃黏膜损伤的报道甚少。 研究目的 研究替普瑞酮对类固醇激素所致胃黏膜损伤的保护作用及其机制。 研究方法 50只雄性SD大鼠随机分为空白组、实验对照组、低剂量替普瑞酮组、中剂量替普瑞酮组和高剂量替普瑞酮组,每组10只。 采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,低、中、高剂量组替普瑞酮的剂量分别为50、100、200mg/kg,给药7d,每天1次。 研究方法 观察胃黏膜的病理变化,计算溃疡指数、胃黏膜组织学损伤指数,放射免疫法检测血浆内皮素1和胃黏膜前列腺素E2(PGE2)水平,Griess法检测血清NO含量。 溃疡指数评价 以游标卡尺测定溃疡指数, 按Guth等标准详细记分 斑点糜烂记1分; 糜烂长度1mm计2分; 1 ～ 2 mm 计3分; 2 ～ 3 mm计4分; ≥3mm计5分, 宽度1 mm时分值×2。 组织学损伤指数判定 根据Whittle评分方法评价胃黏膜损伤程度： 上皮细胞毁坏为1分； 胃腺中断、上层黏膜充血水肿为2分； 中下层黏膜出血性损害为3分； 深层坏死或溃疡形成为4分。 组织学损伤指数为每张切片的评分累积, 最大组织学损伤指数为10。 研究结果 类固醇激素能引起胃黏膜显著出血性损伤,实验对照组大鼠溃疡指数中位数为44.5,组织学损伤指数中位数为5.5,明显高于空白组(均为0,均P0.01); 低、中、高剂量替普瑞酮组的溃疡指数中位数分别为32.5,23.0, 23.0,均明显低于实验组(均P﹤0.01); 组织学损伤指数中位数分别为3.0,3.0,1.5,均明显低于实验组(均P﹤0.01); 研究结果 实验组大鼠血浆内皮素1水平为399pg/ml±74pg/ml,高于空白组(279pg/ml±56pg/ml,P0.01); 实验组大鼠血浆NO水平(27μmol/L±5μmol/L)低于空白组(36μmol/L±5μmol/L,P0.01); 实验组大鼠胃黏膜PGE2水平(154pg/mg±83pg/mg)低于空白组(337pg/mg±112pg/mg,P0.01); 研究结果 内皮素1水平分别为299 pg/ml±99 pg/ml,284 pg/ml±85 pg/ml,189 pg/ml±32 pg/ml,均明显低于实验对照组(P﹤0.05,P﹤0.01,P﹤0.01); NO水平分别为56 μmol/L±16 μmol/L,62 μmol/L±12 μmol/L,83 μmol/L±9 μmol/L,均明显高于实验对照组(均P﹤0.01); 高剂量替普瑞酮组胃黏膜PGE2水平为241 pg/mg±65 pg/mg,明显高于实验组154 pg/mg±83 pg/mg(P﹤0.05)。 研究结果 溃疡指数、组织学损伤指数和内皮素1水平随替普瑞酮剂量的增大而降低,血清NO、胃黏膜PGE2水平随替普瑞酮剂量的增大而升高。 结论 替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤具有一定的保护作用,其机制可能与降低内皮素1水平和增加NO和PGE2生成有关。 研究背景 替普瑞酮是临床上常用的黏膜保护剂。有报道本药可以提高大鼠胃体及幽门部黏膜的前列腺素合成能力, 改善胃黏膜血流。 幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎等胃黏膜疾病最重要的病因, 是临床上造成胃黏膜损伤最常见的原因。有关替普瑞酮对预防Hp所致胃黏膜损伤的研究报道较少。 研究目的 研究替普瑞酮对产毒幽门螺杆菌(Hp)的浓缩培养上清液(CCS)所致小鼠胃黏膜损伤的保护作用。 研究方法 60只健康雄性Balb/c小鼠按随机数字表分成4组:生理盐水组、单纯损伤组、硫糖铝保护组、替普瑞酮保护组,各15只。 研究方法 分别用生理盐水(前两组)、硫糖铝和替普瑞酮提前给小鼠灌胃,然后用生理盐水(生理盐水组)及产毒Hp菌CCS灌胃(后3组)。 在光镜及电镜下观察胃黏膜组织学改变,分别测定各组胃黏膜上皮损伤积分(EDS),以评价胃黏膜损伤程度及药物的预防保护效果。 表皮损伤积分(epithelial damage scoring, EDS)评估 光镜下胃黏膜组织形态学改变以表皮损伤积分(EDS)评估： 黏膜正常为1分； 黏膜表层细胞受损为2分； 损伤累及腺体细胞为3分； 黏膜糜烂、出血或溃疡形成为4 分。 研究结果 单纯损伤组小鼠胃黏膜产生明显的损害,包括空泡变性、腺体排列紊乱以及糜烂、溃疡形成。 电镜下细胞间隙增宽、空泡变性、细胞质肿胀、线粒体及内质网扩张、微绒毛排列紊乱及脱落、吞噬溶酶体