第12章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答(临床12-4-6班).ppt

细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 第一节 T细胞对抗原的识别 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 第三节 T细胞的效应功能 T淋巴细胞对抗原的识别 T淋巴细胞对抗原的识别 （二）T细胞与APC的特异性结合 T细胞与APC之间的作用并不是细胞表面分子间随机分散的相互作用，而是在细胞表面独特的区域上聚集着一组TCR，其周围是一圈粘附分子，这个特殊的结构称为免疫突触（immunological synapse）。在免疫突触形成的初期，TCR-pMHC分散在新形成的突触周围，然后向中央移动，最终形成TCR-pMHC位于中央，周围是一圈LFA-1-ICAM-1相互作用的结构。功能：增强TCR与pMHC相互作用的亲和力；促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构和功能变化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 一、T细胞活化涉及的分子 （二）T细胞活化的第二信号 T细胞与APC表面多对协同刺激分子相互作用产生T细胞活化第二信号； 根据效应不同，将协同刺激分子分为正性/负性共刺激分子； 正性共刺激分子：CD28/B7 作用是促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA，从而促进IL-2合成； 负性共刺激分子：CTLA4 /B7 作用是介导负性信号的传导，有效地调节了适度的免疫应答； 激活的专职APC上调表达协同刺激分子，触发有效的协同刺激信号； 缺乏/阻断协同刺激信号使自身反应性T细胞处于无能状态，从而维持自身免疫耐受。 双信号活化： （三）细胞因子促进T细胞充分活化 T细胞的充分活化，有赖于双信号和多种细胞因子的参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15和IFN-γ等多种细胞因子，在T细胞激活中发挥重要作用。 T细胞的活化 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 等 二、T细胞活化的信号转导途径 TCR的胞膜外区可识别特异性pMHC，但其胞质区很短，要借助于CD3分子及CD4/CD8分子和CD28分子的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的信号转导（signal transduction）。 参与T细胞活化早期的蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase,PTK）主要有p56Lck和p59Fyn及ZAP-70等； p56Lck主要与CD4/CD8胞内段的尾部相连， p59Fyn主要与CD3的ζ链相连，而ZAP-70存在于胞质内； TCR结合pMHC后，CD3、CD4/CD8胞质尾部聚集在一起，产生激酶活化的级联反应，将活化信号传递给下游的其他分子； TCR活化信号胞内传导的主要途径有两条：PLC-γ活化途径和MAP激酶活化途径。 T细胞活化信号涉及的靶基因 编码T细胞效应分子基因包括细胞因子基因、细胞因 子受体基因、粘附分子基因和MHC等； 因T细胞活化信号转导级联反应的复杂性，构成T细 胞应答的多样性； 在不同细胞因子的作用下，活化的T细胞分化成具有 不同功能的效应细胞，部分细胞分化成记忆细胞。 转录因子活化及基因表达 转录因子活化 NF-AT NF-κB AP-1 基因表达 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18；其中IL-2是促进T细胞增殖最重要的因子。 静止T细胞表达低水平的中亲和力IL-2R(由βγ两条链组成)；激活的T细胞表达高亲和力IL-2R(由αβγ三条链组成)，并分泌IL-2； T细胞迅速增殖后，定向分化为效应性T细胞； CD4+T细胞 辅助性T细胞（Th） CD8+T细胞 细胞毒T细胞（CTL） 1.CD4+T细胞的增殖分化 2.CD8+T细胞的增殖分化 初始CD8+T细胞激活有以下两种方式： 1）Th细胞依赖性： CD8+T细胞的激活，需要APC和CD4+T细胞的辅助。活化的Th细胞分泌细胞因子作用与CTL前体细胞，抗原肽-MHCⅠ分子刺激的特异性活化信号作用下，增殖分化为CTL。 2）Th细胞非依赖性：高表达协同刺激分子的病毒感染DC，不需要Th细胞的辅助而直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导其增殖分化为CTL。 第三节 T细胞的效应功能 两类重要的细胞效应 1. CD4+T细胞活化MΦ而诱生炎症，抗胞内菌感染； 2. CD