偏差管理(精简版).ppt

4.6、偏差根本原因分析工具 * 设备 方法 材料 检验 人员 环境 问题 原因 为什么 鱼骨图分析法： 用于整理和展开关于某个问题的根本原因的各种假设之间的相互关系。 培养基模拟灌装－失败调查 * 培养基模拟灌装－失败调查 * 1 环境微生物监测数据，空气悬浮粒子监测数据； 2 CIP设备，清洁、消毒程序的执行情况； 3 培养基、设备和零件的灭菌工艺，灭菌釜的校正情况； 4 高效过滤器检测 (空气悬浮粒子水平，过滤器检漏，风速测量，密封系统检查，使用年限等)； 5 除菌过滤器完好性； 6 房间气流型式与压差； 7 人员操作技术培训情况； 8 以往产品无菌检查试验结果； 培养基模拟灌装－失败调查 * 9 已灭菌物品的储存条件； 10 培养基模拟灌装过程中的异常事件； 11 阳性污染菌与环境监测污染菌的鉴别； 12 人员卫生状况监测数据； 13 培养基模拟试验中的干预方式分析； 14 该区域近期是否有过维修活动，生产线的改造情况； 15 该生产线培养基模拟试验历史数据； 4.7、计划采取的预防及纠正措施 1、针对已确认的原因或可能的原因，提出预防及纠正措施方案/计划； 2、预防及纠正措施需要能够有效解决或者减少类似偏差的产生，而不是随意编造几个措施； 如，加强培训、升版SOP、加强管理、强化意识、落实责任等毫无意义的措施； 3、纠正措施是立即改正的措施： 如，口服液体制剂灌装过程中，管道隔膜阀阀柄向外泄漏，导致产品泄漏； * 4.7、计划采取的预防及纠正措施 立即纠正措施： 立即用工具拧紧隔膜阀，用卫生级的扎带对泄漏点进行捆扎、包裹，同时降低管道内的压缩空气的压力；用不锈钢桶对泄漏的产品收集，避免泄漏在地面上，泄漏减少后继续进行灌装； * 4.7、计划采取的预防及纠正措施 纠正措施： 对该隔膜阀的泄漏点进行拆卸与检查，发现是膜片出现破损导致泄漏，对该阀门的膜片进行更换，更换后用纯化水进行测试，发现已经不泄露； 预防措施： 在维护SOP中定义，所有该类型的隔膜阀膜片6个月更换一次，避免生产中泄漏； 在生产SOP中增加，每次生产前用压缩空气进行保压10分钟，压力降不能大于0.1公斤； * 4.8、偏差调查结论及采取措施方案的批准 1、立即纠正措施是否正确，会不会导致其他风险需要得到审核及批准； 2、风险评估的结论是否与事实一致，需要得到审核及批准； 3、偏差的分级的评估，需要得到审核及批准； 4、是否需要发起CAPA，需要得到审核及批准； 5、纠正及预防措施的方案是否科学、有效、可行，需要得到审核及批准； 6、问题是，谁审核、谁批准？为什么？ * 4.9、预防及纠正措施的实施结果 1、预防及纠正措施的实施结果该用什么表示？ 2、QA如何确认预防及纠正措施是否完成； 3、偏差整改部门如何证明整改已经完成？ 4、文件、文件、还是文件； 5、任何的整改活动都要有记录； 6、维护记录、维修记录、照片、设备日志、运行记录； 7、关键是提供文件向QA证明，纠正及预防措施已经完成； 8、QA的职责是确认文件是否能够充分证明； * 4.10、CAPA 实施 1、是不是所有偏差都要发起CAPA？ 2、偏差与CAPA合在一起好，还是分开好？ 3、为什么？理由，照抄模板？ 4、CAPA是解决什么问题？ 5、偏差为什么解决不了？ 6、是否发起CAPA，条件是什么？ 7、请理解CAPA的目的； 8、“就事论事”与“没事找事”； * 4.10、CAPA 实施 1、CAPA的发起； 2、CAPA的计划； 3、CAPA的实施； 4、需要有良好的CAPA跟踪系统； 5、CAPA发起人/系统主人/CAPA协调员的责任心； 6、健全有效的内审系统/质量回顾系统； * 4.11、偏差的关闭与批准 1、谁负责关闭偏差，QA、责任部门？ 2、偏差关闭的条件有那些? 3、偏差关闭的目的是什么？ 4、涉及偏差批次的放行的特殊要求？ 5、如何避免偏差长时间无法关闭？ 6、QA部门如何提高偏差的关闭效率； 7、偏差关闭的结论； 8、偏差报告的批准； * 4.12、偏差定期回顾及趋势分析 1、有效的偏差记录体系 1.1、问题描述/分类/流程/功能块/根本原因/CAPA状态 2、趋势分析项目 2.1、不符合性事件报告 2.2、拒绝批次 2.3、客户投诉 2.4、内、外审计 2.5、与生产及质量系统相关的数据及风险评估 2.6、管理层决定 * 5、偏差程序与调查案例分析 4.1、发现偏差 4.2、立即纠正措施 4.3、偏差的风险评估 4.4、偏差发生原因的调查/根本原因确定 4.7、计划采取的预防及纠正措施 4.8、偏差调查结论及采取措施方案的批准 4.9、预防及纠正措施的实施结果 4.10、判断是否需要CAPA 实施 4.11、偏差的关闭与批准 *