陈宝元-慢性间歇低氧的实验性研究(北京07-23).ppt

A: 间歇空气+ 正常饮食 C:间歇空气+ 高胆固醇饮食 B: 间歇低氧+ 正常饮食 D:间歇低氧+ 高胆固醇饮食 Savransky V，et al. Am J Respir Crit Care Med 2007,175: 1290-1297. 12周间歇低氧加高胆固醇饮食，鼠主动脉根部和降主动脉出现粥样硬化病变损害 间歇低氧暴露后，离体心脏 30-min 缺血，120-min 在灌注，2组比较 35天间歇低氧暴露后鼠心肌梗塞面积增加 Joyeux-Faure M. J Appl Physiol 2005，98: 1691-1696. *P 0.001. Park AM , et al. J Appl Physiol 2007, 102: 1806-1814. Effects of intermittent hypoxia induced myocardial damage in mice (mmHg/s) ** P0.01 +dp/dt和Vmax是反映心肌收缩能力的力学指标，+dp/dt和Vmax均降低，显示左心室收缩功能下降。 ** 6周间歇低氧暴露对鼠心脏收缩功能的影响 +dp/dt Vmax ** (muscle length/s) 天津医科大学总医院呼吸科实验室 -dp/dt和T值是反映心肌舒张能力的力学指标，-dp/dt的减低和T值的增高显示心肌舒展功能减退 ( ms ) ** 6周间歇低氧暴露对鼠心脏舒张功能的影响 (mmHg/s) -dp/dt T值 ** ** P0.01 天津医科大学总医院呼吸科实验室 4周和8周间歇低氧暴露鼠心脏和心肌结构的改变 Chen LM, et al. Exp Physiol 2007, 92:409–416. LPO: An index of myocardial tissue oxidative stress, total lipid peroxides . Figure ：Relationship between LPO and LV function (LV fractional shortening [LVFS]). Chen L, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005;172:915. 氧化应激反应与心脏损害的相关性 Sing et al. 发现在190位转氨酶增高、影像学与病理诊断NAFLD患者中87人（46 %）有 OSA 临床症状。 以肝脏活检证实病情严重者伴有OSA症状的比率高达63% . 一项163 确诊的 OSA患者中，20%肝脏酶升高。 AHI50 是一个可靠地指标预测肝脏酶升高(OR 5.9) ，而BMI (OR 1.13)。. Singh H, et al. Dig Dis Sci 2005;50:2338-43. Tanne F, et al. Hepatology 2005;41:1290-6 间歇低氧对肝脏的损伤 组别 例数 AST（U/L） ALT（U/L） IA 8 20.33±3.13 18.74±1.33 IH10 8 28.77±2.20a 19.03±2.06 IH20 8 37.13±2.46ab 20.29±1.65 IH30 8 48.62±3.59abc 25.44±2.61abc IH40 8 50.89±1.96abc 26.23±3.08abc P 值 0.001 0.001 表. 不同频率间歇低氧组血浆AST、ALT活性（ ） a示与IA组比较P0.01,b示与IH10组比较P0.01,c示与IH20组比较P0.01。 间歇低氧大鼠血浆AST和ALT增高，具有频率依赖性 天津医科大学总医院呼吸科实验室 图.不同间歇低氧程度大鼠血清ALT结果变化趋势图 间歇低氧导致的大鼠ALT升高具有低氧程度依赖性 天津医科大学总医院呼吸科实验室 方差分析示F=111.275，P=0.00 单纯慢性间歇低氧8周出现大鼠肝细胞损伤 图.肝脏病理HE染色（400倍放大），A：示正常肝组织。B：示5%间歇低氧组第8周时出现肝损伤，肝细胞内脂质较正常减少，肝细胞核染色加深，有核固缩，细胞凋亡的趋势。 天津医科大学总医院呼吸科实验室 CIH caused liver injury with an increase in serum ALT (461 ± 58 U/l vs. 103 ± 16 U/l in the control group; P 0.01) and AST (637 ± 37 U/l vs. 175± 13 U/l in the control group