脱氧熊果苷的合成.doc

脱氧熊果苷的合成1. 浙江工业大学 药学院，浙江 杭州 310014； 2. 浙江工业大化学工程学院，浙江 杭州 310014 摘要：结合脱氧熊果苷合成的单缩合法和三步法，对已有文献的方法进一步试验和优化，提出了以对苯二酚和乙酰氯为原料，通过乙酰氯单保护，然后与3, 4-二氢吡喃反应生成四氢吡喃醚，最后利用硼酸钠脱乙酰基得到脱氧熊果苷的合成路线。同时将该合成路线中的反应时间，催化剂用量，物料比等影响因素进行优化，优化后三步产率分别为83.4%，83.9%，80.4%。该路线反应条件简单，三步皆在常温常压下反应；用廉价的硼酸钠作为催化剂，工业化成本低；三步反应用的催化剂都是一些常见的盐，避免使用了重金属对环境的危害，且过量的对苯二酚回收充分，废液污染少。 关键词：脱氧熊果苷；对苯二酚；乙酰氯；合成 A Study on the Synthesis of Deoxyarbutin LIU Ya-ling1，I Kang-wu 1，WANG 2 1.College of Pharmaceutical Science, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China； 2.College of Chemical Engineering and Materials Science, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China Abstract：synthetic route of deoxyarbutin has been designed on the base of previous procedure, meanwhile, the influencing factors have been optimised, with yields of 83.4%, 83.9% and 80.4% for each step. Deoxyarbutin is synthesized by deacetylation of 2-[(4-acetyloxy)]tetrahydropyran, with the sodium borate, which is an intermediate obtained by condensation of 3,4-dihydropyran and monoacetyhydroquinone. The procedure of the recent route is easy to operate, and all the three steps proceed well at room temperature. The synthetic costs are low as cheap catalysts are used. Key words：deoxyarbutin；hydroquinone；acetylchloride；synthesis 熊果苷类美白添加剂是目前国内外常用于美白化妆品中的主要原料[1]相对于氢醌长期使用对机体产生损伤而言[2]，熊果苷类产物具体有更高的安全性，国际上已有多个国家将它们应用到化妆品中[3]。根据实验，脱氧熊果苷[即对-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯酚]对抗黑色素的效用可以达到对苯二酚的10倍，曲酸的150倍，β-熊果苷的350倍，是α-熊果苷的38.5倍[4]。脱氧熊果苷在未来的美白护肤品市场具有极为广阔的应用。 脱氧熊果苷的合成有一步法三步法两条工艺路线： 一步法，即3,4-二氢吡喃与对苯二酚直接缩合三步法，即先保护对苯二酚一个酚羟基，接着酸催化下二氢吡喃生成四氢吡喃醚，最后脱保护得到目标产物。张文征[13]以对苯二酚为起始原料，苄氯缩合得对苄氧基苯酚与3,4-二氢吡喃反应得到2-[(4-苄氧基)苯氧基]四氢吡喃然后加氢脱去苄基得到4-[(2-四氢吡喃)氧]苯酚本法产率较低，加氢且苄氯对眼睛刺激较大。 参照文献对苯二酚，并进优化。具体步骤如下： 第一步反应用比较廉价的乙酰氯作为单保护原料，过量的对苯二酚回收充分，废液污染少；第二步，第三步用的催化剂都是一些常见的盐，避免使用了重金属对环境的危害，故该路线绿色环保。1 实验部分1.1试剂与仪器 。1260安捷伦液相色谱仪（深圳市爱腾飞科技有限公司）；Bruker AVANCE Ⅲ 500 MHz 核磁共振仪（CDC13为溶剂，TMS 为内标）；Nicolet 6700 傅立叶变换红外光谱仪（KBr 压片）；x-4 数字显示显微熔点测定仪（上海隆拓仪器设备有限公司）。 1.2 实验方法 4-乙酰氧基苯酚的合成 向250ml三口瓶中倒入100ml乙酸乙酯，搅拌