EGFR突变的NSCLC治疗新进展.pptx

EGFR突变的晚期NSCLC治疗新进展;非小细胞肺癌的驱动基因组成;主要内容;EGFR基因位于7号染色体短臂12-14区，其由28个外显子组成 其酪氨酸激酶功能区由18-24外显子编码，检测发现EGFR基因突变90%发生在19-21外显子 ;EGFR-TKI的作用机制：;EGFR突变的检测标本及方法：;十项随机研究奠定了EGFR-TKI一线治疗的地位;IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者显著延长生活质量维持时间;CONVINCE研究：;主要终点PFS：研究者评估，总体人群;PFS分层分析森林图;安全性：总体安全性;CONVINCE研究小结： ;EGFR-TKI进展后治疗：;缓慢进展的临床定义;EGFR TKI治疗后缓慢进展：如何选择治疗方案？;RECIST标准进展后持续TKI治疗的理论基础;主要终点：PFS1（至RESIST PD或死亡的时间） 次要终点：PFS2（如RECIST后继续使用厄洛替尼，则为至终止厄洛替尼治疗 的PD的时间）；OS；ORR/DCR；安全性;ASPIRATION研究：RECIST进展后继续TKI延长PFS;缓慢进展患者继续EGFR-TKI治疗延长生存;一线EGFR-TKI治疗影像学进展后EGFR-TKI用于EGFR突变阳性突变晚期或复发NSCLC的观察研究;EGFR-TKI联合化疗：IMPRESS研究;ORR和DCR(次要终点)1 吉非替尼+CT组与安慰剂+CT组的ORR(p=0.760)或DCR(p=0.308)无统计学显著性差异;PFS亚组分析;最终总生存 (66%成熟度);EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略继续EGFR-TKI联合化疗 – LUX Lung 5;;TKI耐药后不同剂量的中位PFS;;CSCO原发性肺癌诊疗指南 2016.V1版（2016.11.22更新）;进展原因分为原发性耐药和获得性耐药： ;从分子机制研究EGFR-TKI获得性耐药;T790M导致EGFR TKI耐药存在两种可能的机制;三代TKI;AZD9291通过与C797氨基酸共价键结合，选择性、不可逆抑制EGFR敏感突变伴T790M突变的肿瘤细胞;N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1689-99. ;;;第三代TKI是否可以代替第一代TKI? 如何解释在T790M阴性的患者中代TKI 有效率达10~30%？ 第三代TKI耐药后治疗？ ;第三代EGFR-TKI的耐药研究;第三代EGFR-TKIs的耐药基因;三代EGFR TKIs一线治疗后的产生耐药EGFR C797S仍对一代EGFR TKIs 敏感;EGFR L798I;EGFR L798I促使Rociletinib、第二代和三代EGFR TKIs耐药;其他多种耐药机制影响疾病转归;AZD9291耐药后携带C797S突变患者;其他耐药基因对应化合物的研发进展;EGFR-TKI耐药后治疗策略：个体化治疗;肺癌EGFR-TKI耐药后何去何从？;EGFR少见突变的治疗;EGFR-TKI对少见突变的疗效：;来自台湾的18个中心，共161例少见突变患者：;第二代Afatinib对于少见突变患者的疗效研究：;;常见突变19del 和21 L858R占EGFR突变约90%，少见突变约10% --G719X，L861Q和S768I较为常见（约占6-7%），对EGFR-TKI治疗也较敏感，第二代TKI疗效更优 --Afatinib对T790M突变合并少见突变的疗效较差，ORR约15%,PFS约2-3个月 --对于20外显子的插入突变，Afatinib治疗的ORR低于10%;EGFR-TKI的作用机制 EGFR突变的检测标本及方法 晚期EGFR突变NSCLC治疗及新进展 EGFR-TKI进展后治疗及耐药机制探讨 EGFR少见突变的治疗情况 ;