1药理作用.PPT

清热药指清热泻火、解毒、凉血、燥湿、清虚热，临床用于热病高热、热痢、痈肿疮疡、阴虚内热的各种“里热证”。里热症主要表现： 发热、口渴、心烦口苦、呼吸急促、小便短赤、大便结；苔黄、脉洪、神昏谵语。相当现代医学急性传染病和感染性发热等。 清热药分类： 清热泻火药：用于气分实热相当急性传、感染病初期，发热、白细胞升高。 清热凉血药：用于血分实热相当于传、感染病中、晚期败血症和出血倾向。 清热燥湿药：用于湿热症胃肠、肝胆热症，如痢疾、黄疸性肝炎等。 清热解毒药：用于热毒症相当于化脓性感染和细菌性、病毒性感染的高热和毒性反应患者。 清虚热药：用于热邪伤阴、五心潮热相当于急性传染病后期，体质消瘦的慢性消耗性疾病如肝炎、结核等。 1.抗病原微生物 （1）抗菌、抗病毒 清热解毒与清热燥湿药突出。对G-G+、个别真菌、原虫、流感、疱疹、乙肝及HIV有抑制作用。 （2）抗肿瘤 多数清热药有一定的抗肿瘤作用。 2.抗毒素 （1）直接降解内毒素和拮抗外毒素作用。抗透明质酸酶和抑制凝固酶形成，降低细菌毒力。 （2）提高机体对内毒素耐受能力。 3.抗炎 大多数清热药抗急性炎症，兴奋垂体-肾上腺，抑制还氧酶和白三烯B4是抗炎、解毒、解热的重要机制。 4.解热 以清热泻火、清热凉血 药为显著。通过抗菌、抗病毒而解热，不出汗与解表药不同。  5.对免疫功能影响 （1）非特异性免疫功能 增加WBC数和吞噬功能，增强机体抗箘能力。 （2）特异性免疫功能 提高淋转率，促进体液免疫；有些则抑制体液免疫，治疗自身免疫性疾病。 6.清除自由基 通过抑制外毒入内和内毒中生，清除毒素和自由基的作用。 毛茛科植物黄连 Coptis chinensis Franch 三角黄连或云连的干燥根茎。性寒，味苦。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。具有清热燥湿、泻火解毒。 主要成分 黄连素(Berberine 小檗碱)占4%。 1.药理作用 （1）抗病原体  抗菌谱广，低浓度抑菌，高浓度杀菌。  机制： ①破坏细菌超微结构，细胞器变形、消失；②抑制细菌糖代谢中间环节，丙酮酸的氧化脱羧过程；③与菌体DNA形成复合物，影响复制，干扰生长繁殖；④影响真菌细胞膜，致细胞器消失。其抗菌作用可被VitB6和PABA对抗。 耐药性： 单独应用对金葡菌、痢疾杆菌易产生耐药性，与青、链、异烟肼无交叉。增强甲氧卞啶（TMP）作用。 （2）抗毒素、抗腹泻  抗细菌毒素改善血症，抑制细菌凝固酶形成，降低其毒力，有利吞噬。对抗细菌和非细菌性腹泻。 （3）抗炎、解热  对急、慢性炎症均有抑制作用。抗炎机制：刺激促皮质激素释放；降低炎症组织PGE2和中性粒细胞磷脂酶A2（PLA2）。解热机制：降低中枢视前区/下丘脑前部（PO/AH）神经元CAMP，抑制中枢发热介质的生成。 （4）镇静催眠  叔铵四氢小檗碱可过血脑屏障，协同戊巴比妥纳作用。 （5）降血糖  降血糖不影响胰岛素分泌和受体数目及受体亲和力。主要通过抑制糖原异生和糖酵解。 （6）抗溃疡  对实验性和幽门螺杆菌溃疡有效。机制：抑制胃酸分泌和抗幽门螺杆菌。（7）抗肿瘤  抑制癌细胞呼吸和羟胺的利用，从而阻断嘌呤和核酸的合成。 2.其他药理作用 对心血管系统影响（泻心火） 正性肌力 促进特异性通道Ca2+内流和细胞内Ca2+的利用，产生正性肌力。但用量过大反而减弱。 负性心率 减慢慢反应细胞（窦房节、房室节）传导，延长有效不应期，消除折返。 抗心律失常 ：①与减慢传导、延长有效不应期、消除折返有关；②抑制心肌Na+内流和阻断心乳头肌Ca2+通道；③抗自由基，保护心肌细胞膜。防止非特异性通道Ca2+内流。 抗心肌与脑缺血：对心、脑缺血和缺血再灌流组织损伤的保护作用。大剂量反而有害。 降血压 与剂量正相关，舒张压尤为明显，无快速耐受，同时伴有肢体和内脏容积增加，说明小檗碱扩张外周阻力，也扩张容量血管，减轻心脏负担。机制：①阻断α受体。②减慢心率。③降低外周阻力。 （2）抑制血小板聚集 对多种诱导剂诱导血小板聚集和ATP、TXA2释放均有抑制作用。机制：抑制血小板膜花生四烯酸（AA）代谢释放和胞外Ca2+内流。 现代应用 1.细菌性痢疾、急性胃肠炎、萎缩性胃炎、小儿秋泻、慢性胆襄炎。 2.呼吸道感染、心律失常、糖尿病。 3.急性肾孟炎等。