痴呆风险因子控制.ppt

上海仁济医院神经科 认知功能损害的危险因素 上海仁济医院神经科 李焰生 我国人口的老化 我国香港地区老年人群痴呆患病率 AD的病因假说 Can we manage dementia or dementia associated with cerebrovascular disease? YES 预防 给患者和家属以教育和支持 对症治疗 痴呆的危险因子 不可控制的因素 年龄、女性、神经变性性疾病家族史、头外伤史、氧化应激史、ApoE4基因型、脑白质病变、小头（脑容积和海马体积）、营养差、受教育程度低 血管性危险因素 高/低血压、心脏病、糖尿病、高脂血症、淀粉样血管病、血栓性因素、高纤维蛋白原水平、高血粘度、高同型半胱氨酸血症、吸烟、酗酒、脑血管畸形 其他因子 抑郁症状，MCI 危险因素影响AD病理变化的可能途径 病理学和CBF研究证据 尸检AD脑发现有多种微血管改变(内皮,平滑肌和基膜);患者脑内微血管病变同AD的标志一样多 患者脑毛细血管上的葡萄糖载体-1明显减少 AD的病理变化与脑的葡萄糖、氧代谢下降一致 SP和NFT尚未形成的年轻Down综合征患者脑内已有类似AD的微血管病变 AD有rCBF减少,且在神经变性之前已发生，而不是继发于神经变性;老年斑本身并不引起代谢下降 SPECT和PET随访无痴呆的记忆减退 (MCI)者，有海马区CBF下降者2年后发生AD的危险明显高于无海马区CBF下降者 ChEI、雌激素、抗炎剂和propentofylline等药物均有改善CBF作用 40%-70%的AD病人出现CT/MRI上的脑白质病变 约1/3的临床诊断AD病人病理检查为混合性痴呆 Snowdon的“nun研究”证明血管因素直接加重AD的临床表现 流行病学研究 Gorelick（1997）认为血管因素增加AD的发病 Rotterdam研究对7000余例痴呆和非痴呆老年人群随访,发现血管性危险因素与AD相关 FINMONICA研究随访1449例人群21年,发现高血压和高胆固醇增加AD和MCI发病,两者并存则危险更高 苏格兰的 Leiden 85-plus研究随访599例85岁以上人群,没有血管危险因素者的平均MMSE为26,有危险因素者为24(p=0.003) 流行病学研究 几乎各种血管性危险因素不仅在AD的起病时存在,而且在痴呆起病前数十年即存在 随访1270例老年人6年,发现有大动脉硬化(脉压增高)者发生AD的危险显著增加(Ann NY Acad Sci 1997; 826: 128-46 ) 卒中,心脏病和动脉粥样硬化是最重要的危险因素 Framingham 研究中 2032例55-89岁人群中,舒张压每增高10mmHg,则认知评分下降0.13-0.07 舒张压水平与逻辑记忆、视觉再认、倒背数字和延迟逻辑记忆4个分测验的成绩呈独立负相关 观察人群在AD起病前3,6,9,12,15年和起病后3年的体重与血压,发现平均体重在AD起病前下降,而血压在起病后不久亦下降. 高血压与痴呆 Honolulu-Asia老化研究发现: 舒张压为90～94mmHg的人群20～26年后发生痴呆的OR为3.8 (1.3～8.7) 舒张压为≥95 mmHg的人群发生痴呆的OR为4.3 (1.7～10.8) 中年高血压者36年后发生AD,其脑内NFT比没有高血压的同龄AD者多 Gothenburg地区研究、东Boston地区研究、Uppsala研究、EURO-SYST研究和血管性老化流行病学研究（Neurol 1999；53：1948）均表明高血压（包括单纯的高SP或高DP）与认知功能损害或痴呆的发生有密切的联系，控制高血压则可以减慢认知功能损害的速度。 Guo Z et al. Arch. Neurol. 1999;56:991 瑞典的Kungsholmen研究随访1526例75岁以上人群3年，其中225人有痴呆，1301无痴呆。 服降压药者（n=651，84%服利尿剂）中，痴呆发生率低于未服者 无痴呆者中，服降压药者痴呆发生率低于未服者 服钙通道阻断剂或β阻断剂也降低AD发病，但主要在高血压人群 痴呆者中，未服利尿剂者的的MMSE年下降速度比服用者快2倍 法国Tzourio 等观察1373例59-71岁居民2和4年的血压与认知功能的关系,并评价高血压治疗的影响 血压水平与4年后的认知功能下降相关(OR,2.9;1.6～5.0) 接受高血压治疗者的认知功能下降的相对危险性是1.9(0.3～4.9),而未接受治疗者则高达4.3(2.1～8.8) 近来的几项大样本前瞻研究发现Ⅱ型DM与痴呆的发生有关 随访4.8年,DM者认知评分达到损害范围的危险增加 随访3和4年,DM者认知功能衰退的速度增加 糖尿病与痴