益适纯基础篇.pptx

益适纯®（依折麦布） 依折麦布的机理与指南推荐 依折麦布片 （益适纯） 全球唯一的胆固醇吸收抑制剂，家族性高胆固醇血症的必须用药 疗效确切：与他汀联合使用，可以提高20%降幅，且不增加不良反应 各大指南推荐用药 依折麦布独特的作用机理，抑制胆固醇吸收 依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收（NPC1L1） 依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的 54% 导致: 减少肠内胆固醇向肝脏输送 减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除 不影响胆酸、脂溶性维生素的吸收 照片提供者 Harry R. Davis, PhD. 同位素标记的依折麦布 局限在小肠刷状缘 胆固醇 肠内腔 刷状缘 肠上皮细胞 胆固醇从肠内腔转运而来，在肠上皮细胞内处理 13. Sudhop T, et al. Circulation 2002;106:1943–1948. 依折麦布与他汀机制互补，同时抑制胆固醇的吸收与合成 12.中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等. 中华内科杂志2011;50(11):985-989. 依折麦布与他汀机制互补，双重降脂 阿托伐他汀 40 mg(n=66) 20 mg(n=60) 10 mg(n=60) LDL-C自未治疗时基线的改变均值% 依折麦布+阿托伐他汀：疗效 (“10 + 10 = 80”) Ballantyne CM et al. Circulation 2003;107:2409-2415. Bays HE. Expert Opinion Investig. Drugs. 2002;11:1587-604 P0.01 80 mg(n=62) 依折麦布 10mg + 阿托伐他汀10mg(n=65) 随访12周 II相反应和肝肠循环 确保良好的安全性 非葡萄糖醛酸代谢产物经粪便排泄 口服 胆囊 原药 依折麦布葡萄糖苷酸代谢产物因不能通过小肠粘膜细胞，故于小肠肠腔中经脱葡萄糖醛酸化而被吸收。 葡萄糖醛酸代谢产物 依折麦布葡萄糖醛酸结合反应 降脂类药物 常用心血管药物 常用其他药物 阿托伐他汀 (立普妥) 洛伐他汀 (美降脂) 辛伐他汀 (舒降之) 普伐他汀 瑞舒伐他汀（可定） 非诺贝特 胺碘酮、地高辛、 华发林、氯吡格雷（波利维）、氨氯地平（洛活喜）、地尔硫卓、 硝苯地平 、异搏定、非洛地平、氯沙坦（科素亚）、安博维、依那普利等ACEI 格列吡嗪、甲苯磺丁脲、米达唑仑、西咪替丁、抗酸药、口服避孕药和右美沙芬等 Prescription brief 依折麦布无 CYP 450 药物相互作用 临床前研究表明，依折麦布无诱导细胞色素P450代谢酶的作用 未发现依折麦布与已知的可被细胞色素P450 1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或转N-乙酰酶代谢的药物之间有临床意义的药代动力学作用 经CYP450酶系统代谢的常用药物 药代动力学 吸收 口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖苷酸（依折麦布-葡萄糖苷酸）。依折麦布－葡萄糖苷酸结合物在服药后1～2小时内达到平均血浆峰浓度（Cmax），而依折麦布则在4～12小时出现平均血浆峰浓度。因依折麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度。 10mg依折麦布片同食物（高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其口服生物利用度。本品可以与食物一起或分开服用。 分布 依折麦布及依折麦布-葡萄糖苷酸结合物与血浆蛋白结合率分别为99.7%及88～92%。 代谢 依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合（II相反应），并随后由胆汁及肾脏排出。在所有研究过的种属中，有极小量依折麦布进行氧化代谢(I相反应)。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍生物，分别占血浆中总药物浓度的10～20%和80～90%。血浆中依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的清除较为缓慢，提示有明显肠肝循环。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的半衰期约为22小时。 清除 受试者口服14C 依折麦布(20mg)后，总依折麦布约占血浆总放射性的93%。在10天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的78%和11%。48小时后，血浆中检测不到放射性。 依折麦布的排泄 Prescription brief 依折麦布在全身循环系统的药物暴露浓度极低 益适纯® 益适纯®代谢产物 120min 益适纯®及益适纯®代谢产物的体内分布（大鼠／十二指肠内给药）： Van Heek M,et al.Br J Pharmacol,2000; 129:1748-54. 主要分布于小肠肠腔及胆汁，全身分布极少 2016 ACC 非他汀类降胆固醇药物治疗专家共识 J Am Coll Cardiol