超高效合相色谱法测定盐酸兰地洛尔中立体异构体的含量.pdfVIP

第44卷 分析化学 (FENXIHUAXUE) 研究报告 第9期 2016年 9月 ChineseJournal ofAnalyticalChemistry 1348～1353 DOI：10．11895／j．issn．0253-3820．160128 超高效合相色谱法测定盐酸兰地洛尔中立体异构体的含量 庾莉菊 黄海伟 李秀梅 盛 佳。 徐永威 何 兰 (中国食品药品检定研究院，北京 100050) (--VJ峡市食品药品检测中心，三门峡472000) (沃特世科技(上海)有限公司，上海201206) 摘 要 建立了一种超高效合相色谱法(Uhraperformanceconvergencechromatography，UPC)分离和测定盐酸 兰地洛尔中立体异构体的方法。本方法选用DaicelCHIRALPAK@IF手性色谱柱(150mm×4．6mm，3 m)， 以CO2为流动相，甲醇一正丁醇-乙腈 (1：1：1，v／v)+0．5％氨水为助溶剂，梯度洗脱，流速为2．8mL／min，检测 波长为223nm。在建立的UPC条件下，盐酸兰地洛尔的R，R一异构体、R，Js一异构体和S，R．异构体的检出限分 别为0．3、0．4和0．3ms／L；线性范围分别为2—300ms／L、5～300ms／L和2～300ms／L；加标回收率分别为 103．4％，91．8％和 101．7％；进样精密度分别为0．06％，0．09％和0．08％(=6)。本方法能够满足盐酸兰地 洛尔样品中3个立体异构体检查的相关要求。 关键词 超高效合相色谱法；盐酸兰地洛尔；立体异构体；手性拆分 1 引 言 盐酸兰地洛尔为继艾司洛尔之后的p，一肾上腺素能受体阻断剂，具有超短效、高选择性的特点，I临床 应用于手术时和手术后心动过速性心律失常的紧急治疗…。盐酸兰地洛尔在临床上起效快，半衰期 短，不 良反应较其它同类产品少，疗效可靠 ]。盐酸兰地洛尔由日本小野药品工业株式会社在2002年 开发上市，临床常用的剂型为注射剂，在国内暂未被批准上市。 在临床上应用的有确切疗效的盐酸兰地洛尔为单一的．s，．s．异构体，其分子结构式如图1所示。盐 酸兰地洛尔具有两个手性中心，另有3个立体异构体 (R，R一、R，s．和s，．)。从质量控制的角度，有必要 对盐酸兰地洛尔样品中的立体异构体进行研究并限量控制。盐酸兰地洛尔立体异构体检查方法尚未见 公开报道，建立能够有效拆分其立体异构体的方法，对盐酸兰地洛尔原料药和制剂的质量控制均具有重 要意义。 色谱法是手性药物分析和分离中应用最广、最有效的方法，主要包括气相色谱 (GC)、高效液相色谱 (HPLC)、超临界流体色谱 (Supercriticalfluidchromatography，SFC)、毛细管电泳 (CE)等 J。2012年， Waters公司推出超高效合相色谱法 (Ultraperformanceconvergencechromatography，UPC)，结合了超临界 流体色谱技术与传统超高效液相色谱的优点，以超临界流体 CO：为流动相主体，同时混合一路助溶剂， 依靠流动相的溶剂化能力进行分离与分析 4I5J。UPC 对分离手性异构、位置异构、结构相似和共轭等 “相似”化合物具有独特的优势，并具有操作温度低、有机溶剂使用量少、灵敏度高、重现性好、分析速度 快等优点 ]。UPC 已经在食品检测 。 、中药研究和质量控制 ，”及化学药手性检查 H等方面得 到广泛应用。如Rao等 采用 UPC进行氟维司群 (Fulvestran)非对映体分析，经方法学验证符合 ICH 的相关要求，且与USP中的正相HPLC方法相比，效率提高了3倍以上。UPC技术应用于盐酸兰地洛 尔对映体分离尚未见报道。 本研究采用UPC测定盐酸兰地洛尔的立体异构体，在 10min内实现了盐酸兰地洛尔及其3个立 体异构体的分离。实验结果表明，本方法快速、准确、灵敏度高、重复性好、回收率较高、实用性强，满足 《手性药物质量控制研究技术指导原则》(国食药监注[2006]639号)中对立体异构体检查的相关要求， 为盐酸兰地洛尔原料和注射用盐酸