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WORLDCHINESEMEDICINE March．2016，Vo1．11，No．3 钙敏感受体激动剂治疗慢性肾脏病的新进展 孙青宜 张燕林 (厦门大学附属第一医院肾内科，福建厦门，361003) 摘要 随着慢性。肾脏病的进展，常常出现继发性甲状旁腺功能亢进、血管钙化、CKD-MBD等并发症，钙敏感受体CaSR激动剂是 目前公认的有效控制透析患者继 发性甲状旁腺亢进的药物之一。然而，许多研究均表明CaSR不仅仅只表达在 甲状旁腺还表达于肾脏、心血管以及消化道等器官组织，该激动剂在CKD患者中有 可能发挥着其他潜在的作用。本文就CaSR在细胞增殖、肾脏损害、血管高血压、血管钙化以及炎症反应方面做一综述。 关键词 慢性肾脏病；继发性甲状旁腺亢进 (SHPT)；钙离子敏感受体 (GaSR)：钙离子敏感受体激动剂 中图分类号：$941．42+7 文献标识码：B doi：10，3969~．issn．1673—7202．2016．03．316 慢性肾脏病 (ChronicKidneyDisease，CKD)是一种威胁人类健康的重 其参与调控血压的机制可能是：(1)表达于肾小球球旁细胞的CaSR可抑制肾 大疾病，随着CKD的发展，患者体内发生一系列矿物质代谢紊乱，包括钙、磷、 素的释放，从而抑制RASS系统达到抑制血压上升的目的。(2)表达在血管平滑 维生素D以及 甲状旁腺激素异常进而引起继发性甲状旁腺亢进 (Secondary 肌细胞 (vascularsmoothmusclecel1，VSMC)的CaSR可以降低血流阻力以 Hyperparathyr0idism s}{PT)以及骨代谢异常引发的软组织以及心血管钙 及血管张力。(3)在肠系膜上的血管内皮内也发现，CaSR可以提高血管内皮细 化。这种在 CKD早期就发生的系统性的代谢紊乱则被定义为慢性’肾脏病矿物 胞的一氧化氮合成酶的浓度进而提高一氧化氮从而达到舒张血管的作用。昂 质及骨代谢紊乱 (CKD—MineralandBoneDisorder CKD—MBD)。 目前，CaSR 近CaSR可以抑制肺动脉高压也成为一个热点，由此也可证明其的降压的作 已被证实不仅仅只表达于甲状旁腺，还表达于诸如肾脏、心血管、骨、肠道等多 用。因此，可以推测在继发性甲状旁腺亢进中，CaSR激动剂不仅可以纠正患者 种器官与组织；且由于CaSR是一种膜蛋白受体可以同许多配体结合，导致配 iPTH、钙磷代谢，还可以降低慢性肾脏病患者的血压延缓肾脏的纤维化以及降 体发生不同构像的改变，启动各种各样的信号通路。因此，CaSR激动剂有可能 低心血管疾病的发生。 在CKD患者中发挥着其他潜在的作用，本文就CaSR在细胞增殖、肾脏损害、血 4 钙敏感受体抑制血管钙化 管高血压、血管钙化以及炎症反应方面的影响进行研究做一综述。 心血管疾病 (cardiovasculardisease，CVD)是 CKD (chronickidney 1 钙敏感受体与细胞增生 disease，cKD)患者尤其是终末期肾脏病患者最主要的死亡因素，其中以血管 慢性肾脏病患者，由于血磷升高、血钙以及 ll25(0H)2D3降低可刺激 甲状 钙化 (Vascu1arca1cificati0n，VC)最为主要。CKD患者由于体内矿物质代谢 旁腺主细胞发生有丝分裂，使 甲状旁腺主细胞增殖，导致 甲状旁腺的增生及 的紊乱、FGF23浓度的升高、血管钙化抑制因子 (骨保护素、基质蛋白Gla、焦磷 PTH合成分泌的增加。随病变进展，甲状旁腺细胞的增殖最初表现为弥漫性增 酸盐、骨形成蛋白一2等)的降低以及其存在的微炎状态等血管损害因素都可 生，病变后期可由多克隆性增生转变为更严重的单克隆性增生，细胞增殖标记 使血管平滑肌细胞转换成软骨样及骨样细胞，并进一步表达成骨相关蛋白 物增多，这是造成临床上难