环磷酰胺对小鼠睾丸染色体畸变的影响.pdfVIP

毒理学杂志2007年 l2月第2l卷第6期 J I’0xicol December 2007 Vo1．21 No．6 U／L、(188．3±53．8)U／L、(4．65±1．19)mmol／L和(83．0 2．8 大体解剖及组织病理学检查 各组动物大体解 ±8．6)g／L，差异有统计学意义(P0．05)，中剂量组 剖及组织病理学检查未见明显改变。根据上述结果， TP(73．7±l1．0)g／L也明显改变。 95％三氟羧草醚原药对大鼠90 d亚慢性毒性作用的靶 2．7 脏器系数 雄性大鼠的脏器系数未见明显改变 器官可能为肝脏、肾脏和血液系统；其对雄性和雌性大 (数据略)；雌性高剂量组的心脏、肝脏、肾脏、大脑、卵 鼠的无作用剂量(NOAEL)分别为 10．9和 10．8 mg／kg。 巢、肾上腺的脏器系数分别为(0．37±0．033)％、(3．97 该结果将为95％三氟羧草醚原药的安全使用和制定 土0．67)％、(0．91土0．074)％、(0．727±0．064)％、 防护措施提供依据。 (0．056 7±0．008 1)％、(0．025 1±0．002 4)％，明显高 于对照组，分别为(0．31土0．037)％、(2．93±0．41)％、 参考文献： [1] 国家技术监督局．农药登记毒理学试验方法．GB 15670— (0．71±0．100)％、(0．622土0．072)％、(0．050 2± 1995中华人民共和国国家标准．1995：10—11． 0．004 7)％、(0．021 8土0．003 0)％，中剂量组的肾脏系 数(0．81±0．105)％也明显高于对照组(P0．05)。 (收稿日期：2007—02—19) 中图分类号：R595．1 文献标识码：A 文章编号：1002—3127(2007)06—0488—02 · 实验 研 究 · 环磷酰胺对小鼠睾丸染色体畸变的影响 阮海星，吴克枫，俞红 (贵州省疾病预防控制中心，贵州 贵阳 550004) 关键词：环磷酰胺；小鼠；睾丸；染色体；致畸性 目前，环磷酰胺(CP)在临床上采用作为治疗狼疮 二级雄性小鼠(合格证号：SCXK 2002．0001)，体重30 性肾炎、多种肿瘤等疾病已被广泛接受。然而它常拌 ～ 37 g，随机分为4组，每组 10只。 有能抑制免疫细胞，又能抑制骨髓的造血功能，包括破 1．2 试剂 cP(上海第十二制药厂．0l1107)。根据试 坏卵巢中的卵泡、远期副作用为：睾丸生精能力损害及 验要求用体积分数为0．9％的生理盐水溶解。 精子减少症。据资料报道，CP能引起人的无精子症等 1．3 试验剂量及分组 将 cP分为 0、10、20和 毒副作用 。因此，在有要求生育的年轻病人中使用 40 mg／kg 4个剂量组。各剂量组按0．2 ml／10 g灌胃，1 时须慎重，以免对生殖功能造成损伤，影响生育。对于 次／d，连续 5 d。 这类代谢药物，在毒理学安全评价方法中，常以CP作 1．4 方法 参照《食品安全性毒理学评价程序和方 为致突变和生殖毒性试验中的阳性参照物。不同的试 法》“三致”方法 ，首次给药后的第12天处死小鼠，取 验条件其使用剂量可能存在差异，在日常工作中使用 材(睾丸)、制片、染色、镜检。 评价方法推荐的剂量(40 mg／kg)进行小鼠初级精母细 1．5 观察指标 在油镜下分析，寻找背景清晰，分散 胞染色体畸变试验，结果并不理想。为了详细了解不 良好，染色体