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甲状腺癌组织中H-ras基因突变及蛋白表达的预后价值.pdf
匡为 t 2007年(第36卷)第3期
甲状腺癌组织中H-ras基因突变
及蛋白表达的预后价值
张宪云
(西北民族大学 医学院病理学教研室,甘肃 兰州 730030)
擅耍:对54例甲状腺癌标本分别用PCR-RFLP法检测 过夜。8%聚丙烯酰胺凝胶电冰后,0.5m学,L演化乙锭染色,紫外光
H—l-aS基因第12住密码子的突变及免疫组化法检测p21ras蛋 下观察结果。
白,并用时序检测分析ras基因突变和p21ras蛋白表达与甲状腺 1.6免疫组化染色用LSAB法进行检测
癌的关系。结果发现,甲状腺癌中18例(33.3%)有ras基因突变和 4 m石蜡切片经脱蜡、水化和微波处理,p2Iras单克隆抗体
49例(90。7%)有p2lras蛋白过度表达。临床分期晚、分化程度低 (DAKO公司),4oc孵育过夜,DNA显色,苏木素复染。
的甲状腺癌突变率较高,具有H—ras原癌基因突变和p21ras蛋白 1 7统计
阳性的病例有较高的复发率和死亡率。表明ras基因突变及其蛋 实验数据用 x 2检验,基因突变及蛋白表达对生存率和复发
白过度表达在甲状腺癌的发生和发展过程中发挥作用,是预后不 率的影响用时序检验(1ong-rank test)。
良的标志。
2 结果
关键词:甲状腺肿癌 基因185 p21ras蛋白
2.1甲状腺癌中H—ras基因突变
近年来的实验研究表明,ras原癌基因突变激活是细胞转化 发生率为33.3%(18/54例),甲状腺良性病变为15.3%(4/26
的关键因素之一,在肿瘤的发生发展和预后中发挥重要作用。但 例),两组的差异有显著性。甲状腺癌亚型的突变率见(表1),突
是 as基因突变率在不同组织发生的肿瘤中差异很大,在胰腺癌 变率在甲状腺癌各亚型中随分化程度降低而升高。按临床分期统
中可表达93%,在乳腺癌、宫颈癌中则几乎为0。为了研究甲状腺 计(表1),也显示从I期到Ⅳ期,突变率逐渐增高。
癌中是否存在ras基因突变,应用DNA聚合酶链反应一限制性 2 2在p21 r{ls蛋白表达阳性细胞的胞浆中可见棕黄色颗粒
片段长度多态性分析(PcR—RVLP)法检测甲状腺组织中H—ras基 9o.7%(49/54例)甲状腺癌的p21ras蛋白免疫反应阳性,可
因第l2位密码子突变,免疫组化法检测相同标本中p21ras蛋白 见棕黄色颗粒,而甲状腺良性病变阳性率为23%(6/26例),两组
表达。并结合临床资料,探讨ras基因突变及蛋白表达在甲状腺 的差异有显著性。p21ras阳性率在乳头状癌、滤泡性癌、髓样癌和
癌预后中的意义。 未分化癌,以及在临床分期中的分布见表2。
2.3本组54例甲状腺癌术后情况
1 材料与方法
表1甲状腺癌中的H-ras突变
1.1临床资料
例数 突变数 突变/捡铡(%)
研究资料均为甘肃省肿瘤医院1998年一2005年外科手术治
疗的8O例甲状腺病人,包括甲状腺癌54例,分别是乳头状癌31
例、滤泡性癌13例、髓样癌7例、未分化癌3例;甲状腺良性结节
病变26例,其中滤泡性腺瘤1O例、结节性甲状腺肿1O例、桥本
氏甲状腺炎6例。54例甲状腺癌中男21例,女33例。年龄8.7O
岁,平均39.9±15.9岁。根据MCC临床分期,I期18例,Ⅱ期
29例,Ⅲ期2例,Ⅳ期5例。甲状腺癌术后随访,随访时间最短2
个月,最长7年8个月。
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