小单元一芳酸及其酯类药物的分析.DOCVIP

小单元一 芳酸及其酯类药物的分析 细目1 阿司匹林 要点（1） 阿司匹林的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 （2） 阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的检查项目和方法、含量测定方法 细目2 布洛芬 要点（1） 布洛芬的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 （2） 布洛芬片和布洛芬缓释胶囊的检查项目和方法、含量测定方法 细目3 丙璜舒 要点 丙璜舒的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 内容精要 一、阿司匹林及其制剂的分析 1.结构与性质 阿司匹林 结构中有羧基，显酸性；酯键易水解。 2.鉴别 （1）三氯化铁反应（水解后） 中性或弱酸性（pH4~6）条件，显紫堇色。 （2）水解反应 碱性中加热水解，生成水杨酸钠和醋酸钠，再加稀硫酸，生成水杨酸（白色，mp.156~161℃）和醋酸（特臭） （3）红外光谱法 阿司匹林主要特征峰及归属见表8-1。 表8-1 阿司匹林红外吸收主要特征峰 峰位（cm-1） 振动类型 归属 3300~2300 1760、1695 1610、1580 1310、1190 750 vOH vC=O vC=C vC-O δC-H 羟基 羰基 苯环 酯基 邻位取代苯环 3.检查 （1）溶液的澄清度 检查碳酸钠中不溶物，控制无羧基的特殊杂质的量，如：苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等。 （2）游离水杨酸 阿司匹林原料、片剂和肠溶片均检查水杨酸，检查原理等见表8-2。 表8-2 游离水杨酸的检查原理 药物 阿司匹林 阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 游离水杨酸限量 0.1% 0.3% 1.5% 原理 水杨酸的酚羟基与硫酸铁铵生成紫堇色，阿司匹林不反应 方法 供试品溶液所呈的颜色与一定量水杨酸在相同条件下所呈的颜色比较，不得更深 （3）易炭化物 检查药物中遇硫酸易炭化或氧化而呈色的微量有机杂质。 （4）阿司匹林片溶出度测定 照《中国药典》2005年版“溶出度测定法”（第一法），UV吸收系数法测定，限度为标示量的80％。 （5）阿司匹林肠溶片释放度测定 照《中国药典》2005年版“释放度测定法”（第二法方法1），UV测定，限度为标示量的70％。 4.含量测定 （1）酸碱滴定法 适合于原料药。中性乙醇（对酚酞指示剂显中性）溶解样品（目的：防止酯键水解而使结果偏高），酚酞为指示剂，用NaOH滴定。 （2）“两步滴定法” 指测定过程分为两步进行（即①中和，②水解与测定）。适用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的含量测定。 ①中和的作用 中和了供试品中存在的酸性附加剂和降解产物，阿司匹林也成为钠盐。 ②水解与测定 加入定量过量的NaOH滴定液，用硫酸返滴定，空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林（C9H8O4）。 二、布洛芬及其制剂的分析 1.结构与性质 布洛芬 结构中有苯环，有紫外吸收；游离羧基显酸性。 2.鉴别 （1）紫外光谱法（最大、最小吸收）。 （2）红外光谱法（红外吸收图谱应与对照的图谱一致）。 3.检查 （1）原料药检查“有关物质”，采用TLC自身稀释对照法，限度0.1％。 （2）布洛芬片测定溶出度，UV吸收系数法，限度为标示量的70％。 （3）布洛芬缓释胶囊测定释放度，HPLC外标法。 4.含量测定 （1）布洛芬采用酸碱滴定法（中性乙醇溶解样品，NaOH滴定液，酚酞指示剂）。 （2）布洛芬片用酸碱滴定法（中性乙醇溶解样品，NaOH滴定液，酚酞指示剂）。 （3）布洛芬缓释胶囊用HPLC外标法。 三、丙磺舒的分析 1.结构与性质 丙磺舒 结构中有苯环、游离羧基、磺酰胺，具有相应的特性。 2.鉴别 （1）三氯化铁反应 在中性溶液（pH5.0～6.0）中，产生米黄色沉淀。 （2）分解产物的反应 磺酰胺结构在碱性条件下加热，可水解为硫酸盐和游离烷基胺，显硫酸盐鉴别反应。 （3）UV法 用最大吸收波长和吸收度鉴别。 （4）红外光谱法 外吸收图谱应与对照的图谱一致。 3.检查 （1）酸度 采用酸碱滴定法检查酸度。 （2）有关物质 采用TLC自身稀释对照法。 4.含量测定 酸碱滴定法（中性乙醇溶解样品，酚酞指示剂，NaOH滴定液滴定）。 考试难点 1.芳酸及其酯类药物结构、性质和分析方法之间的关系。 2.阿司匹林、布洛芬和丙磺舒鉴别试验的条件、所用试剂及产生的现象。 3.阿司匹林及其制剂和布洛芬及其制剂检查项目，检查物质，检查方法、原理及条件。4．阿司匹林及其制剂中特殊杂质的引入途径及其检查方法。 5．阿司匹林