小单元（三）胰岛素及口服降糖药.DOC

小单元（三） 胰岛素及口服降糖药 细目1 基本要求 要点（1） 分类、结构类型、作用机制、构效关系和代谢特点。 要点（2） 影响血糖药物的发展。 细目2 胰岛素 要点：胰岛素的结构特点、理化性质与用途。 细目3 胰岛素分泌促进剂 要点（1） 甲苯磺丁脲、格列本脲的化学名、化学结构、理化性质和用途。 要点（2）格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、瑞格列脲的化学结构和用途。 细目4 胰岛素增敏剂 要点（1） 盐酸二甲双胍的化学名、化学结构、理化性质和用途。 要点（2） 马来酸罗格列酮的化学结构和用途。 细目5 (-葡萄糖苷酶抑制剂 要点：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇的化学结构和用途。 内容精要 一、分类 1．多肽类胰岛素及其制剂 2．口服降血糖药 根据其作用机制分为： （1）胰岛素分泌促进剂（磺酰脲类，甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特；非磺酰脲类，瑞格列奈、那格列奈）。 （2）胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类，马来酸罗格列酮、吡格列酮；双胍类，苯乙双胍、二甲双胍）。 （3）(-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇）。 （4）醛糖还原酶抑制剂。 二、重点药物 （一）胰岛素 胰 岛 素 Insulin 人胰岛素级结构 胰岛素由A、B两个肽链组成，共有17种51个氨基酸组成。在中性条件下，胰岛素结晶为6个胰岛素分子组成3个二聚体，与两个锌原子结合形成复合物。 理化性质：具有蛋白质的性质，显两性，等电点pH5.35～5.45，在偏酸性下稳定，冷冻可变性。 用途：用于治疗糖尿病 （二）胰岛素分泌促进剂 甲 苯 磺 丁 脲 Tolbutamide 化学名：N-[（丁氨基）羰基]-4-甲基苯磺酰胺。 理化性质： （1）外观为白色结晶或白色结晶性粉末，无臭，无味。溶于乙醇，几乎不溶于水。 （2）含磺酰脲结构，显酸性，可溶于氢氧化钠溶液。酰脲结构具有水解性。 体内代谢：本品与血浆蛋白结合，在肝脏4位甲基氧化为羧基或羟基衍生物而式活。 用途：用于治疗糖尿病。 格 列 本 脲 Glibenclamide 化学名：N-[2-[4[[[（环己氨基）羰基]-氨基]-磺酰基]-苯基]-乙基]2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，又名优降糖。 理化性质：本品为白色结晶性粉末，几乎无臭，无味。略溶于氯仿，微溶于乙醇，不溶于水。 体内代谢：代谢产物为反式4-羟基格列本脲和顺式3-羟基格列本脲（具活性）。 用途：用于治疗糖尿病。 格列美脲（Glimepiride） 本品为磺酰脲类降糖药，用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的Ⅱ型糖尿病。具有高效、长效、用药量少、副作用小等优点。 格列齐特（Gliclazide） 本品为磺酰脲类降糖药，用于治疗单凭饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病。 格列吡嗪（Glipizide） 本品为磺酰脲类降糖药，能促进胰岛(细胞分泌胰岛素，增强胰岛素对靶组织的作用。 瑞格列奈（Repaglinide） 本品为非磺酰脲类降糖药，是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物，具旋光性，药用S（+）异构体。临床上主要用于Ⅱ型糖尿病及老年糖尿病患者。 格列美脲 格列吡嗪 格列齐特 瑞格列奈 （三）胰岛素增敏剂 盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride 化学名：1，1-二甲基双胍盐酸盐。 理化性质： （1）外观为白色结晶或白色结晶性粉末，无臭。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于丙酮和氯仿。 （2）胍基显强碱性，其1%的盐酸盐水溶液近中性。 体内代谢：本品吸收快，半衰期短，很少在肝脏代谢，几乎全部以原形由尿排出。因此肾功能损害者禁用。 用途：本品为胰岛素增敏剂，化学结构属于双胍类。用于治疗糖尿病。 胰岛素增敏剂还有噻唑烷二酮类，如马来酸罗格列酮（Rosiglitazone Maleate）和吡格列酮。 （四）(-葡萄糖苷酶抑制剂 治疗糖尿病还有(-葡萄糖苷酶抑制剂，主要用于Ⅰ、Ⅱ型糖尿病，常用的药物主要有阿卡波糖（Acarbose）、伏格列波糖（Voglibose）和米格列醇（Miglitol）等。本类药物均含有糖的结构。 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇 考试难点与易混淆知识点 降糖药的作用机制、酰脲类降糖药物的结构特点与差别。