第五章 芳酸类药物的分析.doc

第五章 芳酸类药物的分析 第一节 概述 一、芳酸类药物分类 （1）水杨酸及其衍生物 阿司匹林为代表 （2）苯甲酸及其衍生物 丙磺舒为代表 （3）布洛芬类 布洛芬为代表 （4）其他类 萘普生 二、含量测定 1、直接酸碱滴定法 含有流离羧基的药物 如：水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等 2、用非水酸碱滴定或双相滴定法 如芳酸盐类，水杨酸钠、苯甲酸钠盐 3、水解后剩余滴定法 加入碱液使酯键水解，用酸回滴剩余碱 如 芳酸酯类，阿司匹林等 4、亚硝酸钠滴定法（重氮化） 含有氨基的芳酸衍生物，如对氨基水杨酸钠 5、紫外分光光度法、高效液相色谱法（HPLC） 第二节 水杨酸类药物分析 药物：水杨酸及其钠盐， 阿司匹林、对氨基水杨酸钠 1、鉴别 （1）显色法 水杨酸水溶液 + FeCl3 → 紫堇色 水杨酸钠 → 酸化后呈同样颜色反应 红色 三水杨酸络铁酸 紫堇色 二水杨酸络铁酸铁 阿司匹林加水煮沸水解后呈色 （2）红外光谱法 水杨酸红外光谱 P88 （3）熔点测定法 水杨酸熔点 mp 158~161℃ 2、检查 水杨酸中检查苯酚，还有一般杂质，如重金属等 阿司匹林中检查，一般杂质、重金属、溶液澄清度等 特殊杂质：水杨酸、乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） 这些都为过敏杂质，可引起寻麻疹，支气管哮喘等过敏反应 ASAN ASSA SSA （1）苯酚检查 限量0.10% （2）阿司匹林检查水杨酸 A、原料带来 B、水解产生 限量 0.1% （3）阿司匹林片剂作溶出度检查 P92 转蓝法 30min Q=80% 3、含量测定 （1）直接酸碱滴定 溶剂：中性乙醇 指示剂：酚酞指示剂 滴定液：0.1mol/ml NaOH滴定液 计算公式： 阿司匹林 % T----滴定度，每1ml滴定液相当于多少克数 每1ml NaOH 滴定液相当于阿司匹林18.02mg V---滴定液体积数 Ms---供试品克数 F----浓度校正因子 如： P91 例子5-1 阿司匹林百分含量=99.71% （2）非水滴定（碱量法） 适用于原料药 非水环境下滴定（一般滴定为水溶液） 溶剂：如冰醋酸 指示剂：结晶紫 滴定液：0.1mol/l 高氯酸滴定液 （3）双相滴定法 水杨酸钠一方面碱性较弱，在水中直接用酸滴定，反应不完全，另一方面，中和产物水杨酸微溶于水，滴定过程中易析出沉淀产生浑浊，干扰测定。 因此采用双相滴定法。 双相滴定法定义： 在水和不溶于水的有机溶剂两相中进行酸碱滴定法，叫双相滴定法或两相滴定法。 一般适用于芳酸类水溶性盐的含量测定。 如：水杨酸钠片中加乙醚用0.1mol/l HCl滴定 指示剂：甲基橙 终点：出现红色 （4）两步滴定法 阿司匹林片剂在制备过程中加入枸橼酸或酒石酸作稳定剂，另外在贮存过程中水解产生水杨酸和醋酸。 由于这些杂酸的存在，直接用标准碱液滴定会消耗部分滴定液体积，使测定结果偏高。 第一步：中和 供试品（10片 M总→Ms） → 中性乙醇溶解 → 酚酞指示剂 → NaOH 滴定液滴定 → 中性（酚酞粉红色 15S） 第二步 水解 上述供试品 → 加一定体积过量NaOH （0.1mol/L） → 水浴加热15min → 放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L）回滴多余NaOH 空白试验：加热时NaOH 易吸收空气中CO2，降低浓度影响结果，应在同样条件下做空白试验。 设：空白试验消耗硫酸液 V空白 ml 供试品消耗硫酸液 V供试品 ml 则 每片百分含量 阿司匹林% 标示量 % = 每片实际测定含量（g）/每片标示量（g） = 每片百分含量（%）×平均片重（g）/每片标示量（g） = 举例： P94 阿司匹林 % 第三节 苯甲酸类药物分析 药物： 苯甲酸及其钠盐 丙磺舒 泛影酸 氨甲苯酸 一、苯甲酸的分析 1、鉴别 苯甲酸 + FeCl3 → 赫色沉淀（苯甲酸二羟六苯甲酸络铁） 丙磺舒 + FeCl3 → 米黄色铁盐沉淀 2、含量测定 苯甲酸 → 含流离羧基 → 直接酸碱滴定法 苯甲酸钠 → 双相滴定法 二、氨甲苯酸 结构 由于分子中同时氨