第十九章 生物药剂学与药物动力学概论.doc

第十九章生物药剂学与药物动力学概论第一节　概述 　　生物药剂学（Biopharmaceutics）　　生物药剂学系指通过药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程的研究，阐明药物剂型因素、生物因素与药效（包括疗效及副作用、毒性）之间的关系，为科学制药、正确评价药剂质量和合理的临床给药方案提供依据的一门学科　　生物药剂学研究内容　　剂型因素―――引起的药物生物学变化　　药物理化性质、制剂处方组成、制备工艺过程、剂型和给药方法等　　生物因素―――引起的药物生物学变化　　种属差异、种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传差异　　药物动力学（pharmacokinetics）　　应用动力学的原理与数学方法，定量地描述药物通过各种途径进入机体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律的学科。　　应用动力学原理和数学的处理方法　　结合机体的具体情况　　推测体内药量（或浓度）与时间的关系　　求算相应的药动学参数　　定量描述药物在体内的变化规律　　研究内容　　建立药动学模型　　研究制剂的生物利用度　　应用药动学参数设计给药方案　　研究药物体外与体内动力学特征的关系　　指导与评估药物制剂的设计与生产　　探讨药物结构与药动学之间的关系　　中药制剂生物药剂学与药物动力学研究进展　　阐明了一些单体中药成分的体内过程　　确定中药制剂的用药方案，保证临床用药有效与安全　　优选制剂工艺和药物剂型，为剂改提供依据　　阐释中医药理论和组方原理　　评价中药制剂内在质量，促进中药质量控制科学化第二节　药物的体内过程及影响因素　　 　　药物的吸收　　药物从给药部位向血液循环系统转运的过程。除血管内给药，药物都要经过吸收才能进入体内。　　胃肠道吸收：胃、小肠、大肠　　口服给药　　直肠给药　　非胃肠道吸收　　黏膜（口腔、鼻、阴道）　　注射部位（肌内、皮下、皮内、腹腔）　　皮肤　　肺部　　影响吸收的主要因素　　（一）生理因素　　1.胃肠液的成分、性质　　胃：pH = 1.0，有利于弱酸性药物吸收　　小肠：pH = 5～7，有利于弱碱性药物吸收　　大肠：pH = 8.3～8.4　　胃肠道为类脂膜：脂溶性高、分子型的药物易吸收，　　胃肠道的pH：受食物、疾病、药物影响，　　胃肠道中的胆碱、酶、粘蛋白，影响吸收，增加难溶性药物吸收、也可能破坏药物。　　2.胃排空速率　　胃排空速率：快，药物进入小肠快，药物吸收快，疗效快　　胃排空速率：慢，弱酸性药物吸收↑，酸性不稳定药物降解↑　　影响胃排空速率因素：胃内容物体积、食物类型、体位、药物性质等　　3.其他　　循环途径（血、淋巴）、血流量------影响药物的吸收、分布、代谢，血流↓，吸收↑　　胃、肠：收缩、蠕动――加速分散、混合，与粘膜接触时间长，有利吸收　　（二）药物因素　　脂溶性与解离度（脂溶性↑，解离度↓，吸收↑）、溶出速度（速崩、减小粒径、亚稳晶型、制成固体分散体，有利吸收）、分子量、与血浆蛋白的结合、与组织的结合　　（三）剂型因素　　剂型的差异可以影响药物的释放、溶出、吸收和疗效　　不同给药途径中药物吸收的一般顺序是：静脉吸入肌内皮下直肠或舌下口服皮肤　　常用口服剂型吸收的一般顺序是：溶液剂混悬剂、乳剂散剂胶囊剂片剂丸剂包衣片剂　　处方的差异，主要为辅料的不同也可以影响药物的释放、溶出、吸收和疗效　　药物的分布　　指药物自血液向其它体液、组织、器官转运的过程　　1.血浆蛋白结合　　血液中药物存在方式：游离型、结合型　　结合型：不能透过血管壁向组织转运、不能经肝脏代谢、不能由肾小球滤过　　游离型：能向组织转运，发挥药效，进行代谢和排泄　　结合具有可逆性、饱和性、竞争性　　2.组织血流量与血管透过性：影响药物分布的速度和量　　血流快速平衡器官　　　　脑　　肝　　肾　　心　　血流中等速度平衡器官　　肌肉　　皮肤　　血流慢速平衡器官　　　　脂肪组织　　　结缔组织　　游离型药物及分子量在200－800的小分子药物易透过　　3.组织结合与蓄积：药物组织结合力强，易蓄积中毒　　4.血脑屏障、血胎屏障：保护作用，脂溶性药物易通过，病理条件下一般容易通透性增加　　药物的代谢　　指药物在体内发生的化学变化，通常代谢后极性增加，利于排泄。　　代谢的意义：改变药物的药理活性（灭活、活化）　　代谢的目的：促使药物排出体外　　代谢部位：肝脏、其它部位　　代谢酶：微粒体酶系、非微粒体酶系　　影响因素　　药剂学因素：给药途径（有无首过效应）、剂量（过大可导致酶饱和现象）、剂型、联合用药（酶诱导、酶抑制）　　生理因素：性别、年龄、种族、个体、饮食、疾病　　药物的排泄　　指原