兽用抗生素诺西肽（nosi.PDF

维普资讯 药 物 生 物 技 术 406 PharmaceuticalBiotechnology 2004，11(6)：406~409 兽用抗生素诺西肽 (nosiheptide)的研究进展 韩果红 ，楼双凤 ，王 晶，何建勇 (1．沈阳药科大学制药工程学院，辽宁 沈阳 110016；2．浙江贝尔生物科技开发有限公司．浙江杭州 310005) 摘 要 诺西肽(nosiheptide)是我国近年批准使用的兽用抗生素，由于其具有显著的抑制革兰氏阳性细 菌、促进动物生长、在动物体内无残留等特点，因而作为饲料添加剂在畜牧业得到了越来越广泛的应用。文章就 其理化性质，作用机制，生物合成途径，生物合成基因克隆，菌种选育与发酵工艺研究，检测方法，提取与精制等 方面国内外研究的状况分别进行了综述。 关键词 诺西肽；含硫多肽类抗生素；兽药；饲料添加剂 中图分类号 R978．1 文献标识码：A 文章编号：1005—8915(2004)06—0406—04 诺西肽是一种含硫多肽类抗生素，6O年代首先由法国 人发现。最初由一株从阿根廷土壤中分离到的链霉菌经 培养后产生的 ．后来的研究者又找到了产生诺西肽的其 NH 他链霉菌菌种。目前诺西肽的产生菌主要有活跃链霉菌 (Streptomy~es“ftuosus)、抗生素链霉菌(S．antibioti~’us)和 青灰色链霉菌(S．glaucogriseus)。其中人们对活跃链霉菌 的研究最多，由活跃链霉菌的发酵液中分离得到的诺西 肽．与早期报道 的多硫霉 素 (muhhiomycin)为同一物 质 。]，结构式如图1所示，分子式为C HsNs()zS6，分子 量为 1222．37。它在体外能有效地抑制革兰氏阳性菌的生 长。由于它具有用量低、应用范围广、动物体 内不残留等 特点．又可明显促进鸡、猪、鱼等动物的生长，因此是一种 理想的新型非吸收性动物饲料添加剂，此外，近年来还有 文献报道诺西肽具有抑制乙肝病毒抗原分泌，促进肝细胞 生长的作用 。在此，文章就诺西肽近年来的研究情况作 一 概述。 1 诺西肽的理化性质 该物质纯品为黄色针状晶体，熔点 310～320*(2E， Fig1 Thechemicalstructureofnosiheptide [d]f；l一38℃(c一1，pyrimidin)，溶于二甲基亚砜(DMSO)， 合成而抑制革兰氏阳性菌的生长。Tanaka等的研究表明 二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，氯仿：甲醇 (80：20)，二氧六 诺西肽(多硫霉素)在体内和体外均可抑制蛋白质的合成， 环；微溶于乙醇．甲醇，乙酸乙酯，二嗯烷；不溶于水，冰 而不抑制 DNA和RNA的合成，这种作用与四环素相似， 醋酸 。 是通过与由23SRNA和核糖体蛋白L11组成的复合体紧 密结合，从而抑制延长因子Tu和G的活性、GTP的水解， 2 诺西肽的作用机制[6-s] 最终抑制了蛋白质的合成，使细菌的生长受到抑制。并且 含硫多肽类抗生素主要包括 thiostrepton、nosihep— 抑制程度受镁离子浓度的影响，当镁离子浓度为5mmol／L tide、siomycin、sporangiomycin等，它们具有相似的化学结 时，抑制作用很弱，随着镁离子浓度的增加抑制作用也 构，因此作用机制也相似，通过选择性抑制蛋白质的生物 增强。 收稿 日期：2003—12—04 修回日期 作者简介：韩果红，1978年生，女，汉族，微生物与生化药学专业硕士研究生，主要从事微生物次级代谢产物的发酵、提取工艺研究 通讯作者：何建勇。教授，E-mail：jianyonghe@sina．tom，Tel：(024)xt．3524