药理学公开课教案：第二十九章 组胺受体阻断药.doc

第二十九章 组胺受体阻断药 组胺 是广泛存在于人体组织的自身活性物质。 物理、化学、过敏原 皮肤 刺激 脱颗粒 支气管粘膜 肥大细胞 释放组胺 肠粘膜 血液 嗜碱性粒细胞 （转下页） 支气管，胃肠、子宫平滑肌收缩 H1受体 皮肤血管扩张 心房、房屋结收缩上升 胃壁细胞分泌上升胃酸上升 H2受体 血管扩张 心室、窦房结收缩上升 H1受体阻断药 主要用于治疗变态反应性疾病和晕动病，其中较常用的有苯海拉明，异丙嗪，扑尔敏。 药理作用 1 抗外围组胺H1受体 ①部分对抗组胺扩血管，增加毛细血管通透性，降低血压的作用。（不阻断H2）。 ②完全对抗组胺收缩支气管，胃肠平滑肌作用。 2 中枢作用 ① 镇静嗜睡 治疗量即有该作用，有助于减轻痒感，也可用于烦躁失眠。其强度因个体敏感性和药物品种而异。P214 ② 抗晕、镇吐 作用与东莨菪碱相似，与中枢抗胆碱有关，其中氯苯那敏（扑尔敏）作用不明显。 3 其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱，局部麻醉和奎尼丁样作用（抑制心脏、延长反应期，减慢传导） 临床应用 1 变态反应性疾病 对皮肤粘膜变态反应（荨麻疹，枯草热，药疹，过敏性鼻炎等）疗效良好，对过敏性哮喘几乎无效，对过敏性休克无效。 2 晕动病，呕吐 用于晕动病，妊娠呕吐，放射病呕吐，常用苯海拉明，异丙嗪，布可立嗪，美克洛嗪。 3 失眠 异丙嗪，苯海拉明对中枢抑制作用明显。 不良反应 1 嗜睡、乏力、头晕 服药期间避免驾车、船和高空作业。 2 消化道反应 厌食、上腹痛恶心呕吐。 3 口干，头痛 4 美克洛嗪、可致动物畸胎、妊娠早期禁用，局部外敷可致皮肤过敏，阿司咪唑过量可致晕厥，心跳停止。 H2受体阻断药 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 对人和动物的胃酸分泌有强大的抑制作用 药理作用 ①本类药能竞争性拮抗H2受体，抑制组胺引起的胃酸分泌。 ②也能抑制五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂引起的胃酸分泌。 ③还能明显抑制基础胃酸（空腹12-24小时后的胃酸分泌，也称为非消化期胃液分泌）及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。 本品还能抑制胃蛋白酶的分泌，并显著减少消化性溃疡病患者的疼痛与抗酸药的用量。对十二指肠与良性胃溃疡均有促进溃疡愈合作用。对十二指肠溃疡的疗效已为各国家的学者所认可。 部分对抗组胺的舒血管作用及对心脏的兴奋作用 临床应用 1 用于十二指肠溃肠，胃溃疡。应用6-8周愈合率在70-90%，延长用药可减少复发 2 胃泌素瘤（卓一艾综合症，胃酸分泌上升）需大剂量应用。 3 胃肠吻合口溃疡，反流性食道炎，急性胃炎等。 不良反应 一般发生较少，长期服用耐受良好（如雷化替丁、法莫替丁、尼扎替丁） 1 偶见便秘，腹泻、腹胀及头痛，头晕，皮疹、瘙痒等。 2 静滴过快，可使心率减慢，收缩力减弱。 3 男性青年长期服用，西米替丁可引起阳萎，性欲消失，乳房发育。可能与其抑制二氢睾丸素等与雄激素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。 4 西米替丁能抑制肝药酶活性。 1