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第二十四章 抗心绞痛药
心绞痛 是冠心病的常见症状,主要表现为:
阵发性胸骨后或左前胸强烈压榨或绞痛感,可放射至左肩,持续数分钟(注意:胆襄炎放射到右肩),一般认为是心肌缺氧所致.
发病原因 一.情绪激动
精神紧张 稳定型(最常见) 供O2 产生大量 乳酸
体力劳动 心肌 不平衡 组胺
二.无明显诱因 不稳定型 耗O2 缓激肽
三.冠脉痉挛 变异型 刺激
心内膜N末梢
影响心肌耗氧因素 (心绞痛)
室壁肌张力 与心室腔压力和心室容积成正比,该张力越大
消耗氧量越多.
每分钟射血时间 心率*每搏射血时 心率越快,或每搏射
血时间越长,耗氧越大.
心肌收缩力 心肌收缩力越强,耗氧量越多.
影响心肌供氧因素 一.冠脉灌注压 舒张压高则灌流量大,供氧多.
二.心室内压 心收缩力越强,或心室内压越高,对心内膜下血管压迫越强,供氧越少.
目前寻找抗心绞痛药的指标是,不仅能增加心肌供氧,更重要的降低心肌耗氧量,以恢复心肌耗氧与供氧的平衡 ,从而缓解心绞痛.
舒张冠脉
解除冠脉痉挛 增加冠脉供血 供氧量上升
促进侧枝循环
药物
舒张静脉,减少回心血量,使前负荷下降
舒张小动脉,降低血压,使后负荷下降 降低室壁肌张力 耗氧量下降
减慢心率
降低收缩性
硝酸酯类及亚硝酸酯类
硝酸甘油
药理作用 本类药用于治疗心绞痛已有100多年,至今仍被公认为疗效可靠的药物,在化学上本类药多数是硝酸的有机酯,少数为亚硝酸化合物,其中以硝酸甘油在临床上最为常用.
1.对血管的作用
容量血管(静脉)—回心血量 —前负荷 —心室容积 心舒张末期压 供O2
前 负荷 耗O2 室壁肌张力 耗O2
后
阻力血管(动脉) 射出时间下降
直接扩张 供O2
冠状血管(输送血管或侧技循环)
机制 降低耗氧量,(改善缺血区血流供应,使冠脉血流重新分配 )
2.对心脏的作用(对心脏无明显影响)
对正常人或无心衰的冠心病患者可使每搏输出量下降,心率不变或略加快.加大剂量,可致降压,反射性加快心率.
抗心绞痛机制 见药理作用1.对血管的作用.
舒张血管的作用机制
在平滑肌细胞 (硝酸酯类) 产生 (硝基扩血管药)在血管内皮细胞
血管内皮细胞 释放 EDRF(血管内皮舒张因子)
GC(鸟苷酸环化酶)
GTP CGMP
肌球蛋白轻链 激活
去磷酸化 蛋白激酶
血管平滑肌松弛
体内过程 本品舌下给药,作用迅速(2-5分钟出现作用),短暂(维持20-30分钟),用于迅速缓解症状,肝脏代谢.
临床应用 1.主要用于各种类型心绞痛,用药后能中止发作,也可预防发作,从小剂量开始,若剂量加到三片含化15分钟仍不见效,应速作检查,怀疑心肌梗塞.
2.急性心肌梗塞,本品可减少心肌耗氧量,抗血小板聚集和粘附,使坏死心肌得以存活或使梗塞面积缩小.
不良反应 1.血管扩张: 可引起面颊部皮肤发红,头痛,晕厥,体位性低血压,升高眼压,剂量过大,可使BP过度下降.冠脉灌注压过低,并可反射性兴奋交感神经,不
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