药理学公开课教案：第八章 胆碱受体阻断药（I）－M受体阻断药.doc

第八章 胆碱受体阻断药（I）－M受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 　　　　　　　胆碱受体阻断药按其对M和N受体选择性的不同 可分为：M1、M2、M3胆碱受体阻断药 　　　　　　　　　　　N1、N2胆碱受体阻断药 　　　　　　　按用途不同可分为：平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药，中枢性抗胆碱药。 阿托品 来源与化学　　阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提出的生物碱。也可人工合成，溶于水。 　　　　　　　阿托品为左旋莨菪碱和右旋莨菪碱的混合物（消旋莨菪碱） 　　　　　　 东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体作用强。 药理作用　　　本品竞争性对抗Ach对M受体的兴奋，从而解除了节后胆碱能神经所支配的效应器官的生理功能。阿托品对M受体有相当高的选择性，但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。 　　　　　　　　　阿托品的作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同，随剂量的增加依次出现下列作用：腺体分泌下降，瞳孔扩大，调节麻痹，膀胱和胃肠平滑肌兴奋性下降，心率上升，中毒剂量出现中枢作用。 抑制腺体分泌 阿托品的该作用对唾液腺和汗腺最敏感。 治疗量（0.5mg）　　口干、皮肤干燥 泪腺、呼吸道分泌物大为减少 　　　　　　　　　较大剂量　　　　　减少胃液（无机盐，消化酶）分泌 　　　　　　　　　　　　　　　　　　胃酸影响较小（因胃酸还受胃泌素调节） 对眼的作用 ①扩瞳　　　M1阻断　　瞳孔括约肌松弛 α功能增加　　瞳孔辐射收缩 　　　　　　　　②升高眼压　　瞳孔扩大 　　虹膜退向边缘　　前房角变窄　　　房水回流受阻　　　眼压上升　　　　　　　　　 ③调节麻痹　　睫状肌松弛　　悬韧带拉紧　　 晶状体变扁平—曲光度变小 （导致远视）近物散射光成像之于视网膜后—视近物模糊 解除平滑肌痉挛 　　　　对胆碱能N所支配的内脏平滑肌均有松弛作用。 　　　　　　　 　　 对正常活动的平滑肌　　影响较小　　胃肠道 作用强 治疗量　　　　对过度兴奋的平滑肌　　作用明显　　膀胱逼尿肌 　　　　　　　对子宫平滑肌　　影响较小　　　　　输尿管 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　胆管 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　支气管 心脏 　　　　治疗量（0.5mg）　阻断突触前膜M1受体，增加Ach释放—心率↓ 心率　 较大剂量（1－2mg）阻断窦房起博点M2受体——心率↑ 心率加快的程度　　青壮年（迷走N张力上升）　　明显 　　　　　　　　　幼儿老人（迷走N张力下降）　 不明显　　 传导　　拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。 血管与血压 治疗量　　　对血管与血压无显著影响。 大剂量　　　扩张皮肤血管（皮肤潮红温热），解除小血管痉挛。 　　　　　　　可能是阿托品升高体温的代偿性散热反应 机制不明　　　 也可能是阿托品的直接扩张血管作用 中枢神经系统 较大剂量（1－2mg）— 轻度兴奋延髓和大脑　　呼吸兴奋 焦虑不安 多语 谵忘 中毒剂量（＞10mg） 定向障碍 　昏迷 运动失调 幻觉 惊厥 　呼吸麻痹 体内过程 本品口服吸收迅速，全身分布，可通过血脑屏障，胎盘屏障，部分经酶水解，部分原形经肾排出。 临床应用 1、解除平滑肌痉挛 胃肠痉挛性绞痛――效果最好 膀胱刺激症状――效果次之 缓解内脏绞痛 胆绞痛，肾绞痛――效果差（常与吗啡类合用） 遗尿症――松驰逼尿肌 2、 抑制腺体分泌 ①全麻前给药，防止并发症（分泌物阻塞，吸收性肺炎） ②治疗严重的盗汗，流涎症 3、眼科 　　　　　　　　①治疗虹膜睫状体炎，使发炎组织松弛利于炎症消退，防止粘连。 　　　　　　　②检查眼底（因作用持久，现已被后马托品溶液取代） 　　　　　　　③验光：使睫状肌调节麻痹，晶状体固定，以便正确检验屈光度（现也　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　已少用）　　 4、抗缓慢型心律失常 ①治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 ②治疗因窦房结功能低下出现的室性异位节律，但应谨慎调节用量，过大则引起心律↑,耗氧量上升导致室颤。 　　　5、　抗休克（感染性休克） 大剂量阿托品——解除血管痉挛，扩张外周血管，改善微循环，（对休克伴有心率迅速或高烧者，不用阿托品）休克是多种原因引起的血容量减少，心脏功能低下或血管床的扩大，导致有效循环血量减少，血流动力学因而引起一系列的异常改变，引起微循环的障碍导致组织血液灌注不足，表现为皮肤苍白、发冷、出汗、BP↓、脉细速、口渴、软弱无力等。 阿托品对微血管痉挛期休克疗效好，同时应补充血容量。 6、解救有机磷酸酯类中毒和有些毒蕈类中毒 解救有