药理学公开课教案：第十五章 抗癫痫药和抗惊厥药.doc

第十五章 抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药 癫痫是一种发作性的短暂的大脑功能失调，是由于脑局部神经元兴奋性过高产生的高频率异常放电而出现的大脑功能失调综合征，是一种常见的神经系统疾病。 病因 见于脑瘤，脑寄生虫病，脑膜炎，脑炎，颅脑损伤等及后遗症，大部分病人的病因不明。 癫痫的分型 部分性发作 大脑局部异常放电且只扩散至局部者，仅表现为大脑局部功能紊 乱的症状。其（单纯部分性发作（即局限性发作））不超过1分钟，表现为面部或肢体一侧发生肌肉抽搐或异常感觉，无意识丧失。 （复杂性部分发作（精神运动性发作））除有部分发作的表现外还有意识模糊，短暂的情绪与知觉变化和自动症（幻觉，恐惧，遗忘等）每次发作持续数分钟或数天。 全身性发作 为异常放电涉及全脑，导致意识丧失，其中（大发作（羊癫风））病人先出现全身肌肉强直性痉挛、倒地、发出尖叫声。同时全身抽搐。口吐白沫，一般持续数分钟，大发作连续发作， 患者持续昏迷称为癫痫持续状态。如不及时抢救，可能危及生命。 （小发作（失神发作））多关于儿童，表现为突然神志丧失，瞪目直视，并中断活动，持续5-20秒，但不抽搐，一日可发作多次。 作用机制 1.抑制病灶神经元过度放电 2.作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散，（以上作用均与增强脑内GABA介导的抑制作用有关）。 苯妥英钠 1908年合成，1938年发现本品能对抗电休克引起的猝死，并用于癫痫大发作成功。 作用机制 1.稳定细胞膜作用 本品对各种组织可兴奋膜均有稳定作用，能阻滞Na+通道。 减少Na+内流，从而降低其兴奋性。该作用有使用依赖性，即对高频异常放电作用明显，而对正常的低频放电无明显影响。 抑制神经元快灭活型（T型）Ca++通道，抑制Ca++内流。 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 2.增强GABA作用 本品能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生。使CI-内流增加而出现超极化，从而抑制异常高频放电的发生和扩散。 临床应用 1、抗癫痫 本品为治疗大发作和部分性发作的首选药（疗效高，但起效慢）对小发作无效，有时甚至使病情恶化。 2、抗外周神经痛（治疗中枢疼痛综合症） 治疗三叉神经，舌咽神经痛，本品能使疼痛减轻，发作次数减少。 心律失常 体内过程 1.口服吸收慢而不规则，个体差异大，宜在临床药物监控下给药。 2.本品为强碱性，刺激性大，不宜肌注 3.血浆蛋白结合率为90％。 4.肝脏代谢，肝脏疾病者或与肝药酶抑制药合用，可增加本品的血药浓度。 不良反应 1.胃肠刺激症状 口服食欲减退，恶心，呕吐，上腹痛，静注可引起静脉炎。 2.齿龈增生 为最常见的不良反应。如经常注意口腔卫生，按摩牙龈可防止或减轻，停药一般在3-6个月后恢复。 3.神经系统反应 眩晕，共济失调，头痛，眼球震颤等 ，血药浓度40％可致精神错乱。50mg/ml以上可出现严重昏迷。 4.对造血系统的影响 可见粒细胞缺乏，血小板减少，再障，粒细胞性贫血 （定期检查血象） 5.过敏反应 药热，皮疹，偶见剥脱性皮炎（全身发红，大量鳞屑，不 断发生和脱落，严重时头发、指甲等均可脱落） 6.其他. 长期服用 引起软骨化 妊娠年期 致畸 久服骤停 引起大发作加剧 静注过快 致心律失常，心脏抑制，血压下降 一旦发现立即停药 药物相互作用 本品为肝药酶诱导剂 卡马西平 特点： 1、作用机制与苯妥英钠相似，对复杂部分发作有良好疗效。对大发 作，部分发作也为首选药。 2、对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂，抑郁症有效。 3、对三叉神经痛和舌咽神经痛有疗效优于苯妥英钠 4、本品为肝药酶诱导剂，口服吸收良好，在肝脏中代谢为有活性的环氧化物。 5、不良反应多，但不严重，偶见骨髓抑制，肝损害及心血管反应。