药理学公开课教案:第十七章 抗精神失常药.doc

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第十七章 抗精神失常药 精神失常是由各种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,主要表现为下列类型. 1.精神分裂症 情感与环境间不协调,表现出各种怪异言行或破坏性行为. 2.躁狂症 情绪高涨,言行增加. 3.忧郁症 情绪低落,自责自罪,动作减少. 4.神经管能症 精神因素引起的焦虑和紧张. 精神病的患病率在我国约为0.5-0.7%,其中精神分裂症的患病率约为0.2-0.4%,占所有精神病的首位,成为严重危害人民健康,影响劳动生产和社会治安的常见病. 五十年代以前,对该类精神病大多采用电休克,胰岛素休克以及镇静催眠药治疗,但疗效很差,1951年在使用冬眠合剂(异丙嗪,氯丙嗪,度冷丁)治疗休克及强化麻醉时,发现该合剂不但能降温,还有明显的镇静作用.1951年在法国首次使用氯丙嗪治疗精神病取得了前所未有的效果,使精神病的治疗发生了重大变化,并且开始有了真正有效的治疗手段,以后通过其化学结构的研究,又合成了多种有效的抗精神病药物. 一 吩噻嗪类 吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环的一类化合物,根据其侧链基因的不同分为三类,其 作用强度如下: 哌嗪类二甲胺类哌啶类 氯丙嗪 体内过程 1.口服吸收慢,肌注吸收快(刺激性强,应深部注射) 2.脑内浓度高,排泄缓慢(脂溶性大,可蓄积于脂肪组织)停药6个月,仍在尿中检出. 3.90%血浆蛋白结合率,肝微粒体酶代谢,肾脏排泄. 4.个体差异大,安全范围大,不良反应多. 药理作用及临床应用 脑内三条DA通路 1.黑质-纹状体通路 参与锥体外系运动功能的控制 2.中脑-边缘系统通路 与感情,情绪,精神活动有关. 3.下丘脑-垂体通路 与内分泌有关. (结节漏斗部通路) 吩噻嗪类其抗精神病的作用是通过阻断中脑-边缘及中脑-皮质通路中的D2受体而发生的。 中枢神经系统 ⑴ 抗精神病作用(本品加大剂量引起麻醉作用) 正常人用药后出现安静,感情淡漠,易入睡,易唤醒,醒后清醒,注意力下降,语言简短 单一(连续用药有耐受性) 精神病人用药后,可迅速控制兴奋躁动,继续用药可使幻觉,妄想,躁狂及精神运动性 兴奋逐渐消失,理智恢复,情绪安定,生活自理(连续用药无耐受性) 一般需连续用药6周至6个月才充分显效,且须长期服药以维持疗效,减少复发. ⑵ 镇吐作用 血液化学物质(如去水吗啡) (+) (—) 延髓第四脑室底部的极后区 催吐化学感受区D2受体 (小剂量) 强大的镇吐作用 呕吐中枢 (—) (大剂量) 呕吐 (本品对晕动病引起的呕吐无效) ⑶ 对体温调节的影响 汗腺收缩 寒冷 丘脑下部体温 肌肉颤抖 发热升高 炎热 调节中枢 血管收缩 散热降低 升温 肌肉松弛 血管扩张 发热降低 降温 汗腺分泌 散热升高 氯丙嗪 可用于严重感染,中枢性高热及甲状腺危象 与异丙嗪、度冷丁组成“冬眠合剂”,配合物理 有利于机体渡过危险的缺氧和缺血阶段 降温,可使体温降至正常以下. 基础代谢下降 对各种病理刺激的反应下降 冬眠后的机能状态 器官活动下降 使机体 对缺氧的耐受力上升 组织耗氧下降 使异常收缩的小动脉扩张 神经系统反应下降 产生保护性抑制状态 ⑷ 加强中枢抑制药的作用 本品能加强麻醉药,镇静催眠药,镇痛药及乙醇的作用.合用时应减少上述药物用量,以免加深

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