药理学公开课教案：第十六章 抗帕金森病药.doc

第十六章 抗帕金森病药 帕金森病又称震颤麻痹。是一种慢性进行性疾病，临床主要症状为震颤，即累及肢体自主运动时肌肉震颤不止，运动终止时恢复，并表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍。 目前认为帕金森病是由于纹状体内缺乏多巴胺所致。主要病变在黑质－纹状体多巴胺神经通路，发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾－壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。同时尾核中也有胆碱能神经元，与尾－壳核神经元所形成的突触以Ach为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用，正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动机能。 震颤麻痹时，由于黑质－纹状体内多巴胺能神经元变性，介质DA减少，从而表现为抑制功能明显减弱，结果胆碱能神经占优势，引起临床症状的出现。 拟多巴胺类药 左旋多巴 体内过程 胃排空延缓（口服胆碱受体阻断药） 左旋多巴 胃酸度高，芳香族氨基酸（高蛋白饮食） 在胃肠道少部被破坏，80%被吸收 使用外周脱羧酶抑制剂可减不良反应，提高疗效。 98%被脱羧转变为DA 3甲氧基多巴 1%左右左旋多巴 黑色素 不易透过血脑屏障，发挥外周作用 进入中枢转化为DA发挥作用 是引起不良反应的原因之一 可消耗较多的COMT，在COMT反 应中甲基主要来自蛋白食物中的蛋氨酸，长 期服左旋多巴可导致蛋氨酸缺乏。 经肾脏迅速排泄 作用及用途 1、抗帕金森病 ①本品起效慢，作用持久，疗效优于抗胆碱药。 ②对各种原因的帕金森病均有效（对吩噻嗪类所致的该病无效）。 ③对轻症、年轻患者、肌肉僵直及运动困难较好。 临床用药2-3周开始出现疗效，运动障碍症状明显改善，面部表情好转，步态灵活，发音困难减轻，日常生活自理，多数病人僵直状态改善、流涎，皮脂溢出等症明显好转。 2、治病肝昏迷 可使患者由昏迷转为苏醒，因不能改善肝功能， 故仅为暂时性作用。 苯乙胺 神经细胞 苯乙醇胺 正常机体蛋白质代谢物 内β-羟化酶 取代NA，妨碍神经功能。 在肝功能障碍时，血中 酪胺 羟乙醇 左旋多巴 进入脑内转变为 NA 不良反应 1、胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退，偶见溃疡出血或穿孔。 2、心血管反应：轻度体位性低血压、头晕、心动过速、心律失常等。 3、不自主异常活动，多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。喘息样呼吸，过度呼吸，坐立不安（开）出现全身性或肌强直性运动不能（关）。（即开关现象）象通电样。 4、精神障碍，失眠、焦虑、恶梦、狂躁，幻觉，妄想，抑制等，需减量或停药。 卡比多巴 本品为L－芳香族基酸脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用无药理作用，将本品与左旋多巴按1：10的剂量合用，可使左旋多巴的有效剂量减少75％，从而提高疗效，减轻外用副作用，苄丝肼与卡比多巴有相同作用，与左旋多巴按1：4制成复方制剂称美多巴用于临床。 金刚烷胺（原为抗病毒药） 特点 1.本品起效快（48小时达高峰），特效短（连用6～8周疗效渐弱） 2.疗效不及左旋多巴，优于抗胆碱药，与左旋多巴合用有协同作用。 3.本品能促进DA释放，阻断DA再摄取，直接激动DA受体及较弱的抗胆碱作用。 4.长期用药常见皮肤出现网状青斑，偶致惊厥（癫痫禁用） 剂量大（300mg） 1