药理学公开课教案:第十六章 抗帕金森病药.doc

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第十六章 抗帕金森病药 帕金森病又称震颤麻痹。是一种慢性进行性疾病,临床主要症状为震颤,即累及肢体自主运动时肌肉震颤不止,运动终止时恢复,并表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍。 目前认为帕金森病是由于纹状体内缺乏多巴胺所致。主要病变在黑质-纹状体多巴胺神经通路,发出上行纤维到达纹状体(尾核及壳核),其末梢与尾-壳核神经元形成突触,以多巴胺为递质,对脊髓前角运动神经元起抑制作用。同时尾核中也有胆碱能神经元,与尾-壳核神经元所形成的突触以Ach为递质,对脊髓前角运动神经元起兴奋作用,正常时两种递质处于平衡状态,共同调节运动机能。 震颤麻痹时,由于黑质-纹状体内多巴胺能神经元变性,介质DA减少,从而表现为抑制功能明显减弱,结果胆碱能神经占优势,引起临床症状的出现。 拟多巴胺类药 左旋多巴 体内过程 胃排空延缓(口服胆碱受体阻断药) 左旋多巴 胃酸度高,芳香族氨基酸(高蛋白饮食) 在胃肠道少部被破坏,80%被吸收 使用外周脱羧酶抑制剂可减不良反应,提高疗效。 98%被脱羧转变为DA 3甲氧基多巴 1%左右左旋多巴 黑色素 不易透过血脑屏障,发挥外周作用 进入中枢转化为DA发挥作用 是引起不良反应的原因之一 可消耗较多的COMT,在COMT反 应中甲基主要来自蛋白食物中的蛋氨酸,长 期服左旋多巴可导致蛋氨酸缺乏。 经肾脏迅速排泄 作用及用途 1、抗帕金森病 ①本品起效慢,作用持久,疗效优于抗胆碱药。 ②对各种原因的帕金森病均有效(对吩噻嗪类所致的该病无效)。 ③对轻症、年轻患者、肌肉僵直及运动困难较好。 临床用药2-3周开始出现疗效,运动障碍症状明显改善,面部表情好转,步态灵活,发音困难减轻,日常生活自理,多数病人僵直状态改善、流涎,皮脂溢出等症明显好转。 2、治病肝昏迷 可使患者由昏迷转为苏醒,因不能改善肝功能, 故仅为暂时性作用。 苯乙胺 神经细胞 苯乙醇胺 正常机体蛋白质代谢物 内β-羟化酶 取代NA,妨碍神经功能。 在肝功能障碍时,血中 酪胺 羟乙醇 左旋多巴 进入脑内转变为 NA 不良反应 1、胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲减退,偶见溃疡出血或穿孔。 2、心血管反应:轻度体位性低血压、头晕、心动过速、心律失常等。 3、不自主异常活动,多见于面部肌群,如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。喘息样呼吸,过度呼吸,坐立不安(开)出现全身性或肌强直性运动不能(关)。(即开关现象)象通电样。 4、精神障碍,失眠、焦虑、恶梦、狂躁,幻觉,妄想,抑制等,需减量或停药。 卡比多巴 本品为L-芳香族基酸脱羧酶抑制剂,不易通过血脑屏障。单独应用无药理作用,将本品与左旋多巴按1:10的剂量合用,可使左旋多巴的有效剂量减少75%,从而提高疗效,减轻外用副作用,苄丝肼与卡比多巴有相同作用,与左旋多巴按1:4制成复方制剂称美多巴用于临床。 金刚烷胺(原为抗病毒药) 特点 1.本品起效快(48小时达高峰),特效短(连用6~8周疗效渐弱) 2.疗效不及左旋多巴,优于抗胆碱药,与左旋多巴合用有协同作用。 3.本品能促进DA释放,阻断DA再摄取,直接激动DA受体及较弱的抗胆碱作用。 4.长期用药常见皮肤出现网状青斑,偶致惊厥(癫痫禁用) 剂量大(300mg) 1

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