药理学公开课教案：第十章 肾上腺素受体激动药.doc

第十章　　肾上腺素受体激动药 　　第一节　　化学、构效关系及分类 　　　　　　　　　一、化学 二．构效关系 儿茶酚胺类 外周作用强，易被MAO破坏，作用短 非儿茶酚胺类外周作用弱，中枢作用强，不易被MAO破坏，作用时间长。 　　　三、分类 　　第二节　α受体激动药 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一、α1、α2受体激动药 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　去甲肾上腺素 来源及化学　　　　本品是肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，药用为人工合成品，化学性质不稳定，遇光或中性、碱性溶液中迅速氧化呈粉红色及至棕色而失效。 体内过程　　　　　1、呼吸　　　　口服无效　　　收缩血管不易被吸收 　 禁作iv/im　　　　　　　　易被碱性肠液破坏 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　可被肝代谢 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　局部血管强烈收缩，易发生组织坏死 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（一般采用静滴给药） 　　　　　　　　　2、分布　　　　不易透过血脑屏障，主要分布在心脏等脏器。 　　　　　　　　　3、摄取　　　　大部分被再摄取　摄取1（神经末稍摄取）被摄取的NA大部分囊泡贮存 　　　　　　　　　　　　　　　　　故作用短暂　　　摄取2(非神经末稍摄取)被摄取的NA大部分被灭活 　　　　　　　　　4、代谢　　　　外源性NA主要在肝脏代谢。NA在COMT催化下成为活性很低的间甲NA　MAO 3甲氧－4羟扁桃酸（VMA） 　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　 结合酶 结合的间甲去甲肾上腺素 药理作用　　　　　本品主要作用于α（强），对心脏β1作用弱，对β2几乎没作用。 血管 　　　 激动α受体　　使除冠状血管以外的全部血管（以小A，小V为主）收缩。 　　　 导致血管收缩 其强度，皮肤粘膜＞肾＞脑、肝、肠系膜＞骨骼肌 　　　　　　　 　冠状血管　　心脏兴奋　　代谢↑　　代谢产物（腺苷）刺激　 血管扩张 NA　　　血压↑　　　冠脉灌注压↑　　　冠脉流量↑ 　　　　兴奋血管壁突触前膜α2　　　抑制NA的释放 心脏 　　 （—） 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　心率↑ 　　　　　　　　　 　　激动β1受体　　　传导↑　　　反射性兴奋迷走N 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　收缩↑ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　BP↑ 血压 小剂量　心脏兴奋　　心输出量↑　　收缩压↑　　　　脉压差↑　　　　　此时血管收缩作用不十分强　舒张压略升 较大剂量　外周血管强烈收缩　　收缩压↑　　 舒张压↑　　　脉压差↓ 其他 一般作用不显著，但在大剂量时可出现血糖升高，增加孕妇子宫收缩频率。 临床应用　　　　　1、休克（禁用于出血性休克） 　　　　　　　　　　　目前已不占主要地位，仅限于早期神经质性休克，药物中毒致低血压。 　　　　　　　　　　　　　　 　　　使血管收缩 　　　　　　　　　短期小量使用　　心输出量↑　　　　—短时间内保证重要脏器血液供应 　　　　　　　　　　　　　　　　　脑血管冠脉流量↑ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　血管强烈收缩（主张与α阻断剂合用以对抗过分强烈的缩血管作用） 　　　　　　　　　长期大剂量使用　　导致心输出量↓ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　微循环灌注↓ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　加重组织缺氧 　　　　　　　　　因此切忌盲目加大剂量或长期连续使用。 　　　　　　　　　2、上消化道出血 本品稀释后口服，局部收缩粘膜血管而止血。 不良反应　　　　　1、局部组织缺血坏死 滴注时间过长 浓度过高　　　　局部血管收缩　　组织缺血　　 坏死 药液外漏 防治措施　　1、注意更换注射部位 　　　　　　2、局部热敷 　　　　　　3、0．25－1%普鲁卡因　　封闭　　扩血管 　　　　　　4、酚妥拉明　　　　　　　　　　α阻断 2、急性肾功能衰竭 用药剂量过大，时间过久　　肾血管痉挛 　　肾脏严重缺血　　 肾功能衰竭 　　　少尿 无尿 　　　　　　　　　防止措施：　观察尿量变化＜25ml/小时，应减量或慎用、禁用。 　　　　　　　　　3、突然停药造成血压骤降 禁忌症　　　　　　高血压，动脉粥样硬化，脑出血，器质性心脏病人禁用。 　　　　　　　　　　　　　　　　间羟胺 本品升压作用弱而久，较少引起肾功能衰竭和心律失常。 作用特点　　　　　1、直接兴奋受