药理学公开课教案：第四十一章 四环素类及氯霉素.doc

第四十一章 四环素类及氯霉素 本类药物对G+,G-菌及立克次体,衣原体,支原体,螺旋体,阿米巴原虫等微生物均具有抑制作用,故称广谱抗生素. 四环素类 金霉素(性质不稳定,已淘汰) 土霉素(常用) 作用及应用基 天然品 四环素(常用) 本相同 去甲金霉素(我国不生产) 具有共同的化学结构 四环素类 氢化骈四苯 甲烯土霉素 主要差异为药 强力霉素 动学 合成品 二甲胺四环素 抗菌谱 广谱(最广) 对G+有效,但作用弱于青霉素. 对G-作用与链霉素,氯霉素相似. 对肺炎支原体,立克次体,螺旋体,放线菌,阿米巴原虫，对绿脓杆菌G-,病毒,真菌无效. 溶组织阿米巴必须得到大肠菌丛代谢产物，才能存在与繁殖，本类药能抑制这些菌丛正常代谢而死亡，从而间接发挥抗阿米巴作用，土霉素每日2次，连续十天，对急阿米巴原虫清除率90%，复发率低。（间接作用） 作用机制 1.阻止菌体核蛋白体aa-tRNA在30s亚基上的联结,从而阻止肽链延伸,抑制蛋白质合成. 2.引起细菌细胞膜通透性改变,使胞内核苷酸和其他重要成分外漏,从而抑制DNA复制. 为速效抑菌药,高浓度时也有杀菌作用. 耐药性 不易产生耐药性(但由于口服方便,应用广,近年来耐药现象严重)天然类之间存在交叉耐药性,与半合成四环素类之间交叉耐药性不明显. 体内过程 1.口服吸收快,但不完全,吸收有限度. 2.易受多价阳离子影响,妨碍吸收. 3.在胃酸高时,吸收好. 分布广,可沉积在骨,肝等组织中,易溶入胸、腹腔、胎儿循环及乳汁中,不易透过血脑屏障. 四环素、土霉素主要以原形经肾小球滤过自肾排出.(尿药浓度高,可用于泌尿道感染) 存在肝肠循环. 临床应用 1.立克次体（斑疹伤寒）,支原体（肺炎）,衣原体（鹦鹉热） 首选 2.革兰氏G-阴性杆菌感染, ①布鲁氏菌病,鼠疫,疗效较好. ②百日咳杆菌,肺炎杆菌,痢疾杆菌等所致呼吸道,泌尿道,胆道感染(以半合成四环素好) 3.对革兰氏阳性菌感染,疗效不及青霉素(对抗药金葡菌宜选强力霉素) 4. 肠内阿米巴,以土霉素疗效较好（阿米巴痢疾） 不良反应 1.胃肠道反应 口服,胃肠道刺激引起恶心,呕吐,腹胀,腹泻.以土霉素多见,与食物同服可减轻. 2.二重感染(菌群交替症) 婴儿,年老体弱者及合用皮质激素者易发生. ①真菌病(以白色念珠菌多见)鹅口疮,肠炎(用抗真菌药) ②葡萄球菌引起的假膜性肠炎(万古霉素治疗) 3.对骨,牙生长的影响 本类药易沉积于新形成的骨牙中,影响生长发育,引起畸形或生长机制（故四环素,土霉素的小儿机制已淘汰) 妊娠期,8岁以下儿童一般禁用. 4.肝脏损害 长期大剂量口服/静注可造成严重肝损害(脂肪浸润性肝损坏) 5.其他 加剧肾功能不全,和氮质血症,药热,皮疹等. 多西环素 （ 强力霉素） 特点 1.口服吸收快而全,全身分布,脑脊液中浓度高,吸收不受食物影响.半衰期长（T1/2=20小时）,常见胃肠道反应,宜饭后服,静注时可见口舌麻木，口内特殊气味. 2.大部分以结合或络合的无活性代谢产物由粪便排泄,故对肠细菌无效. 谱用四环素,作用强,对耐药金葡菌有效. 作用同四环素. 与肝药酶诱导剂同服,可使T1/2缩短. 米诺环素 （二甲胺四环素） 特点 1.口服吸收快,在脂肪组织中存留时间长. 2.抗菌谱同四环素,作用强(为本类药中最强) 3.对耐四环素的金葡菌,链球菌,大肠杆菌有效. 4