药理学公开课教案：第四十二章 人工合成抗菌药.doc

第四十二章 人工合成抗菌药 第一节 喹诺酮类药物 喹诺酮类药物概述 构效关系 喹诺酮是人工合成的含4-喹诺酮基本结构的一类抗菌药. 1962年 萘啶酸 第一个用于临床,抗菌谱窄,口服吸收差,副作用多,现已不用. 吡哌酸 抗菌活性强于萘啶酸,口服吸收量少,不良反应较萘啶酸少.可用于敏感菌尿路、肠道感染. 1979年 诺氟沙星 随之合成了一系列含氟的新喹诺酮类药(氟喹诺酮类)本类药是目前发展迅速,为临床广泛使用的一类抗菌药. 作用机制 抑制DNA螺旋酶作用,阻碍DNA合成而导致细菌死亡.哺乳动物细胞内也含有生物活性与细菌DNA螺旋酶相似的酶(拓扑异构酶II)本类药物对拓朴异构酶II影响小,选择指数大. 耐药机制 1.细菌DNA螺旋酶改变.(与细菌高浓度耐药有关) 2.细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失(与细菌低浓度耐药有关) 共性 1.抗菌谱广 对G-杆菌(包括绿脓杆菌)有强大的杀菌作用.氧氟沙星对结核杆菌,肺炎支原体,厌氧菌等有效. 2.与其他抗菌药之间无交叉耐药性. 3.口服吸收好,体内分布广,尿中浓度高. 4.适用于敏感菌所致呼吸道,泌尿道,前列腺炎,淋病及G-杆菌感染 5．不良反应少而轻. 各种喹诺酮类药特点 类别 药物 药理作用 临床应用 不良反应 第一代 萘啶酸 抗药谱窄,仅对大肠杆菌、变 敏感菌致尿 胃肠刺 形杆菌有效 路感染 激,过敏 第二代 吡哌酸 对G-杆菌作用萘啶酸,对绿脓杆菌 敏感菌致尿路感染及 同上 有效,与其他抗生素间无交叉耐药性 细菌性痢疾 但较轻 第三代 诺氟沙星 广谱,作用强,对G-和G+均有杀菌 尿路感染,肠道感染, 同上 (氟哌酸) 作用 对淋病,急性菌痢有效 氧氟沙星 广谱,作用强 同上,呼吸道,妇科 同上 (氟嗪酸) 牙,鼻感染 依氟沙星 同上,对绿脓杆菌作用强,对厌氧菌 呼吸道,泌尿道 同上.胃 (氟啶酸) 作用差 肠道 肠为主 环丙沙星 同上,对大肠杆菌,淋病双球菌 同上 同上 (环丙氟哌嗪) 金葡菌,绿脓杆菌,厌氧菌作用 强 不良反应 不良反应较小 胃肠道反应,恶心呕吐,食欲下降,腹痛、腹泻. 中枢兴奋,焦虑,烦躁,神经过敏,失眠,步态不稳,惊厥. 过敏反应,药疹,瘙痒,红斑,光敏反应. 其他,对幼年动物软组织损害及关节痛,不宜用于儿童孕妇. 1