药理学公开课教案：第四十四章 抗结核病药及抗麻风病药.doc

第四十四章 抗结核病药及抗麻风病药 第一节 抗结核病药 自链霉素（1944年）第一个成功地用于临床抗结核病后,又相继发现了对氨水杨酸（PAS）,异烟肼（雷米封）,乙胺丁醇和利福平等，经50年的临床实践,完全肯定了化疗在防治结核病中的重要地位. 对此 据美国临床统计1919年,1229名肺结核患者单靠住院治疗(无化疗) 4年内死亡率达66%. 近年北京结核病防治（70年代）,若化疗疗程保持在18个月以上,复发率仅0.7% 这种显著的疗效,甚至使住院治疗也无必要了,目前国内外正发展不住院疗法,治疗肺结核. 第一线抗结核药 异烟肼,利福平, 乙胺丁醇 疗效高,不良反应少,价格低 吡嗪酰胺 ,链霉素 为第一线药用于初治及复治 第二线抗结核药 对氨基水杨酸,丙硫异烟胺 抗菌作用弱,毒性大 卡那霉素 第二线药,仅用于第一线药耐药时 异烟肼 作用特点 1.高度选择性抗结核杆菌(较高浓度时对繁殖期细菌有杀灭作用)作用比链霉素强10倍. 机理： 选择性抑制分枝菌酸的合成,使细菌丧失耐酸性,疏水性和增殖力而死亡,此酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分,故对其他细菌无作用. 2.穿透力强,对细胞内外结核菌均有效.可渗入关节腔,胸,腹水以及纤维化.干酪化的结核病灶中. 3.极易产生耐药性,但抗药后的结核菌致病力下降,停药后可恢复. 4.与其他抗结核药无交叉耐药性,与链霉素等合用可明显延缓耐药性的产生. 临床应用 适用于各种类型结核病,除轻症单用外,常与链,PAS合用. 治疗量时不良反应少而轻 神经系统毒性(周围神经炎) 手脚震颤,麻木,可用VB6防治,过量可致昏迷,惊厥,神经错乱,偶见中毒性脑病和精神病(癫痫,精神病慎用) 肝毒性,转氨酶升高,黄疸，定期检查肝功能,肝病、老人慎用. 利福平 作用特点 1.抗菌谱广,抗菌作用强,对结核杆菌,麻风杆菌,G+球菌(耐药金葡菌)作用强.对G-菌,某些病毒,沙眼衣原体有抑制作用.对结核杆菌有杀菌作用. 2.易产生耐药性,故不单用.与异烟肼、 乙胺丁醇合用有协同作用,并延缓耐药性产生. 3.穿透力强 4.本品为肝药酶诱导剂. 作用机制 特异性抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶,阻碍RNA合成,而发挥杀菌作用.(对生物细胞的RNA多聚酶无影响) 临床应用 1.用于各种结核病及重症患者.主要与其他抗结核病药合用. 2.抗药金葡菌感染,麻风病. 不良反应 1.胃肠道反应:恶心呕吐,厌食,腹泻腹痛. 2.肝损害:出现黄疸,有肝病或与异烟肼合用时易发生. 3.过敏反应:皮疹,药热,血小板和白细胞下降. 4.致畸:妊娠早期,肝功能不良者慎用 利福喷汀 利福定 特点 1.抗菌谱与利福平相同,抗药作用比利福平强. 与异烟肼, 乙胺丁醇等合用有协同 乙胺丁醇 特点 1.对细胞内外结核杆菌均有较强的杀菌作用.(疗效优于PAS) 2.对耐链霉素,异烟肼的结核杆菌有效. 3.单用也可缓慢形成抗药性,主要与利福平或是异烟肼合用. 4.抗药机制:与Mg++结合,干扰菌体RNA的合成. 5.代替PAS作为第一线抗结核病药. 6.毒性少,主要不良反应为视神经炎(视力下降,视野缩小,发生率与剂量疗程有关)肾功能不良可致蓄积中毒(禁用) 吡嗪酰胺 特点 1.酸性环境中抗菌作用增强,对细胞内结核杆菌有杀灭作用. 2.易产生耐药性,但与其他抗结核药无交叉耐药性. 对氨水杨酸 特点 1.对结核杆菌有抑制作用,单用疗效差. 2.不易产生耐药性,与其他抗结核病药合用,可延缓抗药性的产生. 3.常见不良反应为恶心、呕吐,厌食,腹痛,腹泻,加服抗酸药可减轻. 链霉素与PAS 药物 耐药性发生率 合用可延缓耐 1个月后 2个月后 3个月后 4 个月后 药