药理学公开课教案：第四十章 氨基甙类抗生素及多粘菌素.doc

第四十章 氨基甙类抗生素及多粘菌素 第一节 氨基甙类抗生素 氨基甙类抗生素 氨基糖分子 链霉素 甙元 庆大霉素,妥布霉素,新霉素 卡那霉素,丁胺卡那霉素 一.氨基甙类抗生素的共性 菌谱较广(G-作用强,G球菌作用弱,结核,绿脓杆菌) G-（大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌等）作用强，G球菌作用弱，结核—链霉素，绿脓杆菌—庆大霉素，静止期杀菌药。 制菌体蛋白质合成 抑制始动复合物的形成,肽链延伸和终止阶段,造成菌体内蛋白质耗竭. 通过离子吸附作用附着于菌体表面,造成细胞膜缺损,物质外漏 杀菌 溶性好,性质稳定 脂溶性小,口服难吸收,可用于肠道感染 部分为原形肾脏排出. 90%原形肾排出,适用于泌尿道感染,但肾皮质内浓度与肾毒性成正比,对肾毒性的顺序新卡妥布链 奈替米星肾毒性很低。 产生耐药性. 耳毒性. 可进入内耳淋巴液,损害①前庭N:眩晕,恶心,呕吐,眼球震颤,平衡障碍,新 卡链西索米星庆大妥布奈替米星) ②耳蜗神经：听力下降,耳聋.新卡阿米西索庆大妥布链 神经肌肉阻断作用. 静注过快或与肌松剂全麻药合用可致肌肉麻痹,可用钙或新斯 的明拮抗) 过敏反应 可见皮疹,药热,引起过敏性休克(次于青霉素),但皮试不可靠其发生率低,死亡率高20%) 二.各种氨基甙类抗生素药理特点及应用 链霉素 低浓度抑菌 高浓度杀菌 特点 一.本品对G-和结核杆菌作用强.（对厌氧芽胞杆菌真菌立克次体病毒无效） 由于抗菌作用 不强,毒性较 1.鼠疫（鼠疫杆菌）,兔热病 首选 大,抗药性易 2.草绿色链球菌所致心内膜炎 青+链 首选 发生等缺点, 3.结核病 链+异炯肼(抗结核第一线药)其实际地位已 4.布氏杆菌病 链+四 被庆大霉素所 5.呼吸,胃肠及泌尿系统手术后感染 青+链 取代,只有抗 结核作用仍 占重要地位 二.毒性反应大(前症N,过敏,永久性耳聋,肾毒性)易抗药,且持久不变. 三.易产生耐药性且速度快(跃进式几天内)产生后常持久不变,但结核杆菌产生较慢. 对链霉素1/kg/ml敏感的大肠杆菌经3-4天治疗可耐受1000 kg/1ml的浓度，而使治疗无效 部分交叉抗药性 细菌产生抗药性 链霉素 细菌产生抗药性 庆、新、卡 庆大霉素 特点 一.抗菌谱较广,抗菌力强(本类药中最强者之一) 1、对G-杆菌作用好（败血症、肺炎、脑膜炎）首选 2、绿脓杆菌感染,金葡菌作用强 常于羧苄西林合用可产生协同作用 3、口服用于肠道感染,肠道术前准备. 4、 肠球菌（G+）心内膜炎,G-杆心内膜炎 羧苄+庆大 二.毒性反应较链霉素小,前庭N ,肾损害轻(多见,可恢复) 三,不易产生抗药性.抗药后，及时停药，敏感性仍可恢复。 卡那霉素 特点 一.抗菌谱与链霉素相似,作用稍强. ①对多数G-杆菌效果较好(对绿脓杆菌无效) ②对结核杆菌,抗药金葡菌无效.(作用不及链,但对链抗药的结核菌仍有效) 二.耳毒性,肾毒性大,耐药性多见(可致永久性耳聋,现已为庆大霉素所取代) 妥布霉素 特点 一.作用及毒性与庆大霉素相似. 二.对绿脓杆菌作用强于庆大霉素.对庆大霉素的耐药仍有效. 三.主要用于G-杆菌和绿脓杆菌感染. 阿米卡星 丁胺卡那霉素 特点 一.抗菌谱较广 二.主要