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药理学(教案)之抗动脉粥样硬化药
第二十五章 抗动脉粥样硬化药
动脉粥样硬化及冠心病是中、老年人的多发病,严重危害人民健康和生命,它的发病原因是多方面的,已知高脂血症与其发生和发展,有一定关系,已证实动脉粥样硬化及冠心病患者的血脂(胆固醇及甘油三酯)含量较正常人为高,动物实验也证明,高胆固醇确能引起类似人类动脉粥样硬化的病变。降低血脂,能起到防治动脉粥样硬化及冠心病的作用。
对血浆脂质代谢紊乱,首先要调节饮食,食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品。加强体育锻练及克服吸烟等不良习惯,如血脂仍不正常,再用药物治疗,凡能使LOL、VLDL、TC、TG、APOB等降低,或使HDL,APOA升高的药物,都有抗动脉粥样硬化作用。
调血脂药
胆固醇酯(CE) 该复合物中
血脂蛋白 甘油三酯(TG)+ 载脂蛋白(APOA、B、C、D、E) TG多者
胆固醇(CH) 密度低
磷脂(PL) 少者密度高
1 乳糜微粒(CM) 含TG 80%
2 极低密度脂蛋白(VLDL)55%
3 低密度脂蛋白(LDL) 8%
4 高密度脂蛋白(HDL) 10%
胆汁酸结合树脂
考来烯胺(消胆胺) 考来替泊(降胆宁)
药理作用 本类药物
胆汁酸 形成络合物 随粪排出 胆固醇
1 肝中胆汁酸下降 7-α羟化酶(限速酶)上升
参与
形成络合物排出 胆汁酸 CH吸
本类药物 收↓
肝细胞表面LDL受体数目上升 促进血浆中LDL向肝中转移
2 肝中胆固醇下降 使血浆中LDL和TC下降
肝脏合成胆固醇限速酶(HMG-COA)活性上升 肝合成CH上升
(因此本类药与HMG-COA还原酶抑制剂合用,作用增强)
临床应用 用于Ⅱa型高脂血压
烟 酸
作用 1 本品为广谱调血脂药,能使VLDL,TG浓度下降,对多种高脂血症有效。
2 本品能使细胞CAMP深度升高,有抑制血小板和扩张血管作用。(可用于心肌梗塞)
3 能明显升高血浆密度脂蛋白浓度。
4 本品口服胃肠刺激作用,可见皮肤潮红,瘙痒等,大剂量可引起血糖升高,尿酸增加,肝功异常。
苯氧酸类
氯贝特(安妥明)
作用 1本类药物降脂作用明显,能明显降低血浆TG、VLDL、IDL,使HDL升高。
2 对单纯高胆固醇的血症患者可降低LDL,对单纯高甘油三酯,血症患者的LDL无影响。
3 本类药有抗血小板聚集,抗凝血,降低血浆粘度,增加纤溶酶活性作用。
4 主要用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症,尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。
HMG-COA还原酶抑抑制剂
美伐他汀、乐伐他汀、塞伐他汀
作用 1 明显降低血浆TC,LDL-c和VLDL,对TG作用较弱。
2 可使HDL-c上升
3 主要用于糖尿病性,肾性高脂血症(首选),对原发性高胆固醇血症,杂合子家族性高脂血症,Ⅲ型高脂蛋白血症首选。
抗氧化剂
普罗布考
作用 1 降低血浆TC、LDL、HDL,对VLDL、TG影响较少
2 能抑制动脉粥样硬化形成,使病变消退,缓解心绞痛。
3 能使纯合子家族性高胆固醇的血症患者皮肤及肌腱的黄色瘤明显缩小
4 用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症,非家族性高胆固醇血症及糖尿病,肾病致高胆固醇血症。
多烯脂肪酸类
n-6PUFAs 包括亚油酸,γ-亚麻油酸
主要存在于玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油中,降脂作用较弱,临床疗效可疑。
n-3 PUFAs 主要有二十碳五烯酸(EPA),二十二碳六烯酸(DHA)存在于海洋生物藻,鱼及贝壳类中。
口服EPA,DHA可使血浆TG、VLDL明显降低,TC、LDL也有所下降,HDL有所升高,并能抑
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