药理学（教案）之抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.doc

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶 真性胆碱酯酶：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动终板聚集较多，对生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。 胆碱酯酶　 假性胆碱酯酶：广泛存在于神经胶质细胞，血浆、肝肾、肠中，对Ach的特异性较低，可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。 本节略，自学。 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药一般都是酯类，也能与AchE结合，但它们与酶的亲和力比Ach大得多，而且结合较牢固，水解较慢，使AchE失去活性，胆碱能神经末梢释放的Ach大量堆积表现M及N样作用。 　　　　　　　　　　易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明，毒扁豆碱） 抗胆碱酯酶药 持久性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 人工合成品，在胃肠道易被破坏，季胺化合物，口服吸收少，（口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上），不易透过血脑屏障（中枢毒性小）不易透过角膜进入眼前房（对眼作用弱） 作用机制　　　Ach＋AchE　　　　　乙酰胆碱　酶复合物　　胆碱＋乙酸＋AchE 　　　　　　　新斯的明＋AchE　　　新斯的明　酶复合物　　　＿＿3-羟三甲铵＋二甲胺基甲酰化酶　　　3-羟三甲铵＋AchE＋二甲胺基甲酸（水解速度慢） 药理作用　　　1、强大的骨骼肌兴奋作用　　机理： ①抑制AchE，使AchE堆积。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　②直接兴奋N2受体。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　③促进运动神经末梢释放Ach 2．对胃肠道、膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱。 3．对心脏的作用。抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致心跳减慢。 临床应用　　　1。重症肌无力　　是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，表现为肌肉经过短暂重复活动后，出现肌无力症状，现认为是一种自身免疫性疾病，多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%－90%，多见于青壮年。 　　　　　　　　　临床主要表现：　眼睑下垂，肢体无力，吞咽困难，严重者因呼吸困难而死亡。 　　　　　　　　　治疗效果：　　　新期的明能明显增强骨骼肌的工作能力。改善上述症状，一般情况口服，紧急时可用皮下注射或肌肉注射，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持2－4个小时。过量可引起“胆碱能危象”，使肌无力症状加重，主要是终板Ach积蓄过多，产生去极化性神经肌肉接头的阻断所致。所以急症用药前必须鉴别肌无力是由于药不足或是过量引起的。 　　　　　　　2、术后腹气胀、尿潴留（较常用） 3、阵发性室上性心动迅速 4、非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱N2受体阻断剂）过量时的解毒。 5、阿托品中毒时用来对抗周围组织的严重中毒症状（不易通过血脑屏障对中枢无效） 不良反应　　　1、胃肠道反应，上腹部不适、腹痛、腹泻 　　　　　　　2、胆碱能危象：由于过量所致，可见恶心、呕吐、出汗、肌肉震颤、心动过缓等（其M样作用可用阿托品对抗） 禁忌症　　　　1、支气管哮喘 　　　　　　　2、机械性肠梗阻 　　　　　　　3、尿路梗塞 　　　　　　　　　　　　　　　其他易逆性抗胆碱酯酶药 　　　　　　　　　　　　　　　　　　吡啶斯的明 特点：　　　　1、作用与新斯的明类似，但较弱（为新斯的明的1/100） 　　　　　　　2、维持时间长，副作用小，安全范围大，较少引起胆碱能危象。 　　　　　　　3、主要用于重症肌无力。 　　　　　　　4、禁忌症同新斯的明 　　　　　　　　　　　　　　　　　　安贝氯铵 酶抑宁 特点：　　　　1、抗胆碱酯酶作用及兴奋骨骼肌作用强于新斯的明。 2、维持时间长，副作用少 3、主要口服治疗重症肌无力 4、不良反应，注意事项同新斯的明 　　　　　　　　　　　毒扁豆碱 是从西非出产的毒扁豆种子中提出的生物碱，也可人工合成水溶液不稳定，宜用PH4－5的缓冲液配制，避光保存，否则易氧化成红色，疗效减弱，刺激性增大。 体内过程　　　1、叔胺化合物，脂溶性大，易吸收，易透过血脑屏障 2、大多数被AchE水解而失活 药理作用　　　本品吸收作用选择性差 中枢作用：小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可致呼吸麻痹 外周作用：①缩小瞳孔，降低眼压，调节痉挛，用于治疗青光眼（作用　　　　　　　　　 较毛果芸香碱强而久） ②胃肠道、尿道平滑肌兴奋性增高（中毒时可致腹痛，腹泻） ③腺体分泌上升 ④骨骼肌兴奋（肌束震动） 临床应用　　　1、治疗青光眼　本品刺激性大，睫状肌收缩作用强，可引起头痛，（压迫内眦，避免吸收） 　　　　　　　2、中麻催醒　　催醒作用与中枢Ach上升有关 对抗阿托品等抗胆碱药中毒时所产生的中枢和外周作用。 由于毒扁豆碱的吸收作用选择性差，副作用多，故除眼科外，不作其他临床应用，多为新斯的明代替。 　　　加兰他敏