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Wnt信号通路及恶性肿瘤探究进展 　　[摘要] Wnt信号通路是一条保守复杂的信号通路，调节干细胞自我更新、细胞增殖、分化及凋亡，参与胚胎发育、组织稳态及细胞癌变等。Wnt蛋白是一类富含L-半胱氨酸的分泌型糖蛋白，通过影响由结直肠腺瘤性息肉蛋白（APC）、轴蛋白（Axin）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）及酪蛋白激酶1（CK1）等组成的降解复合物的磷酸化作用调控胞质内β-catenin的浓度变化，参与Wnt信号通路的激活。经典Wnt/β-catenin通路的异常激活与人类恶性肿瘤密切相关。本文综述了该信号通路相关转录因子及与其他信号通路（Notch通路、TGF-β/BMP通路、Hedgehog通路、Hippo/YAP/TAZ通路）在肿瘤中的相互串话，进一步了解Wnt信号通路与肿瘤关系，为治疗提供潜在靶点 [关键词] Wnt信号通路；β-catenin；Wnt蛋白；恶性肿瘤 [中图分类号] R730.23 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）12（c）-0071-04 [Abstract] The Wnt signaling pathway is a conserved and complex pathway that plays an important role in the regulation of stem cell self-renewal， proliferation， differentiation and apoptosis， involved in embryonic development， tissue homeostasis and cell carcinogenesis. Wnt proteins are a kind of secreted glycoprotein rich in L-Cysteine， and they can regulate the concentrations of β-catenin in the cytoplasm and take part in the activation of Wnt signal pathway by influencing the phosphorylation of destruction complex made up of adenomatous polyposis coli （APC）， axial protein （Axin）， glycogen synthase kinase 3 beta （GSK-3β）， casein kinase 1 （CK1）， and so on. The abnormal activation of classic WNT/β-catenin signal pathway is closely related to human malignant tumors. This paper reviews the cross-talk between the transcription factors of Wnt signal pathway and other signal pathways （Notch pathway， TGF-β/BMP pathway， Hedgehog pathway， Hippo/YAP/TAZ pathway）， in order to know more about the relationship between Wnt signal pathway and cancer， and provide potential target for the treatment. [Key words] Wnt signal pathway； β-catenin； Wnt protein； Malignant tumor Wnt信号通路通常分为经典的Wnt（依赖β-catenin）信号通路和非经典Wnt（不依赖β-catenin）信号通路[1]。经典Wnt/β-catenin信号通路在增殖及生存方面有极为重要的作用，而非经典Wnt信号通路更多的与细胞分化、细胞极性及迁移有关[2-3] 1 Wnt基因及蛋白 Wnt基因编码富含L-半胱氨酸的分泌型糖蛋白。Wnt蛋白通过自分泌或旁分泌与受体结合，激活胞内的信号传导分子，调节靶基因的表达[4-5]。Wnt蛋白的异常表达与多种疾病的发生有关：Wnt1、3a和10b过表达与乳腺癌的发生有关[6]；Wnt1、2、3a和5b可诱导小鼠乳腺C57MG细胞系恶性转化[7] 2 Wnt通路相?P蛋白 2.1 Frizzled（Fzd）蛋白 Fzd蛋白为Wnt通路的受