2-噻吩甲酸的环境友好合成工艺.pdfVIP

2007年12月 2一噻吩甲酸的环境友好合成工艺 ·13· 科技与开发 2一噻吩甲酸的环境友好合成工艺 郭海昌 (台州学院 医药化工学院，浙江 临海317000) 摘 要：以噻吩为原料，经吡啶溴氢酸溴盐溴化得2一溴噻吩，以新型的绿色溶剂2一甲基四氢呋喃为 溶剂制备格氏试剂，再和原甲酸三乙酯加成、水解制得2一噻吩甲醛，最后以双氧水氧化得到2一噻吩 甲酸。本方法环境友好，总收率达74％。 关键词：环境友好；格氏反应；2一噻吩甲醛；2一噻吩甲酸 中图分类号：TQ~51．21 文献标识码：A 文章编号：1006-253x(2007)12-013—2 The Environmental-friendly Synthesis 0f 2-Thiophenecarboxylic Acid GUO Hai——Chang (School of Pharmaceutical and Chemical Engineering of Taizhou University,LinHai 317000,Zhejiang,China Abstract：2-Thiophenecarboxylic acid was synthesized from thiophene through bromination with pyri- dine hydrobromide perbromide to give 2-bromothiophene，followed by Grignard reaction in MeTHF as a solvent，then reacted with triethyl orthoformate and hydrolyzed to give 2一thiophenecarboxaldehyde， finally oxided with H2O2．The synthesis technique was environmental-friendly with an overall yield of 74％． Key words：environmental-friendly； Grignard reaction； 2一thiophenecarboxaldehyde； 2一-thiophenecar- boxylic acid 2一噻吩甲酸是抗癌药物雷替曲塞的重要中间 氢酸溴盐溴化得2一溴噻吩(1)，以2一甲基四氢呋喃 体『i_2]，在新材料[。 和显色剂[4]方面也有独特的应用价 为溶剂制备格氏试剂，再和原甲酸三乙酯加成、水解 值。在国内外文献中，适合工业生产的2一噻吩甲酸合 制得2一噻吩甲醛(2)，最后以双氧水氧化得到2一噻 成路线主要有两条：(1)以噻吩为原料，经甲酰化得2一 吩甲酸(3)。 噻吩甲醛，再经银氨溶液或次氯酸钠氧化得到2一噻 吩甲酸~5-63；(2)以噻吩为原料，经乙酰化得2一乙酰噻 ＆ ≤杂 9-,：。伽 l 3 2 。 吩，再经氯仿反应或硝酸加热氧化得到2一噻吩甲 图1 2一噻吩甲酸的合成路线 酸 ]。此两条路线的收率均在60％左右，且对环境不 Fi2 1 The synthetic route of 2-thiophenecarboxylic acid 利：路线一甲酰化反应时用到毒性较大的三氯氧磷， 同时酸碱用量也较大；路线二乙酰化、氯仿反应或氧 1 实验部分 化反应需要大量的酸碱，污染较大。 本文的方法和文献有所不同，在合成时采用了环 1．1试剂和仪器 境友好的试剂及方法，总收率比文献值高10％多，适合 美国Waters公司高效液相色谱仪，上海物理光 工业化生产，合成