微小核糖核酸调控肾细胞癌发生发展及参及诊断治疗探究现状.doc

微小核糖核酸调控肾细胞癌发生发展及参及诊断治疗探究现状 　　[摘要] 微小核糖核酸（microRNA，miRNA）是一?长约20～25个核苷酸的非编码单链小核糖核酸分子。成熟miRNA在转录或翻译水平调节基因的表达功能。必威体育精装版研究表明，miRNA参与肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）的发生发展过程，调控RCC的增殖、凋亡、转移与侵袭，并且人类血清中miRNA表达稳定，在RCC等多种肿瘤中均发现有表达异常。本综述的目的是探讨miRNA在RCC发展过程中的分子机制及血清miRNA与RCC诊断及预后的相关性，并简要概述这些小分子最终可能作为治疗目标 [关键词] miRNA；RCC；分子机制；肿瘤标志物；靶向治疗 [中图分类号] R737.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）36-0159-04 [Abstract] MicroRNAs （microRNA， miRNA） are a non-coding single stranded small RNA molecule， including of a class of 20-25 nucleotides. Mature miRNA regulates gene expression at transcriptional or translational level. The latest research shows that miRNA is involved in renal cell carcinoma （renal cell， carcinoma， RCC） in the occurrence and development process， the regulation of RCC proliferation， apoptosis， invasion and metastasis， on the other hand ，the expression of miRNA is stable in the human’s serum， and is abnormal in many kinds of tumors including RCC. The aim of this review is to investigate the molecular mechanism of miRNA in the development of RCC and the correlation between serum miRNA and RCC diagnosis and prognosis， and a brief overview of these small molecules may ultimately serve as therapeutic targets. [Key words] miRNA； RCC； Molecular mechanism； Tumor markers； Targeted therapy 肾细胞癌（RCC）是成人肾脏中最常见的恶性肿瘤，根据美国2014年的统计数据表明，共有63920新增RCC患者，13860患者死于RCC[1]。目前RCC主要分为四个亚型，分别为透明细胞癌（clear cell renal carcinoma，ccRCC），占所有RCC中的75%，乳头状癌（papillary RCC，pRCC）、嫌色细胞癌（chromophobe RCC，chRCC）、肾嗜酸细胞瘤（oncocytomas）和稀有亚型[2]。RCC早期多无明显症状，诊断主要依靠影像学检查，但多数患者发现肾占位时已属较晚期，无法行保留肾单位或无法行根治性切除术，且RCC对放、化疗均不敏感[3]。虽然近年来RCC的生物靶向治疗取得了一些进展，如抗血管内皮生长因子（VEGF）和抑制mTOR途径[4]。但这些靶向药物有一定的不良反应，有待于进一步研究和改善，且价格昂贵，也仅限于晚期患者。因此，我们需要找到高特异性和高灵敏度的分子肿瘤标志物，其不仅可以早期发现RCC，而且还能为治疗提供依据。miRNA是近期发现的一种非编码单链小分子核糖核酸，必威体育精装版研究表明，miRNA与RCC的增殖、凋亡、转移及侵袭均存在密切的相关性。近期也有较多研究提示血清miRNA作为一种特异性肿瘤标志物，有利于肾癌诊断、预后判断及治疗 1 MicroRNAs来源 miRNA是众多小RNA中的一类。miRNA的产生过程复杂，目前大致的产生机制是：首先是在细胞核内通过RNA聚合酶II作用下转录形成初级miRNA（pri-miRNA），再由Drosha-DGCR8酶复合物的作用下形成前体miRNA（pre-miRNA